ປັດຈຸບັນ Javascript ຖືກປິດໃຊ້ງານຢູ່ໃນໂປຣແກຣມທ່ອງເວັບຂອງທ່ານ. ບາງຄຸນສົມບັດຂອງເວັບໄຊທ໌ນີ້ຈະບໍ່ເຮັດວຽກເມື່ອ javascript ຖືກປິດໃຊ້ງານ.
ລົງທະບຽນດ້ວຍລາຍລະອຽດສະເພາະຂອງທ່ານ ແລະ ຢາສະເພາະທີ່ສົນໃຈ ແລະ ພວກເຮົາຈະຈັບຄູ່ຂໍ້ມູນທີ່ທ່ານໃຫ້ກັບບົດຄວາມໃນຖານຂໍ້ມູນທີ່ກວ້າງຂວາງຂອງພວກເຮົາ ແລະ ສົ່ງອີເມວສຳເນົາ PDF ໄປໃຫ້ທ່ານທັນທີ.
ເມັດ Ban-Lan-Gen ຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນອາການອັກເສບຄໍອັກເສບຊຳເຮື້ອທີ່ເກີດຈາກເດັກສ໌ຕຣານໂຊດຽມຊັນເຟດໃນໜູ ໂດຍການປັບປ່ຽນຈຸລິນຊີໃນລຳໄສ້ ແລະ ຟື້ນຟູການຜະລິດ SCFA Derived-GLP-1 ໃນລຳໄສ້.
ໄຈ ເປັງ,1-3,*ລີ ຊີ,4,*ເຈີ້ງ ລິນ,3,5 ດວນ ລີຟາງ,1 ກາວ ເຈິ້ນຊຽນ,2,5 ດີຫູ,1 ລີ ເຈ່ຍ,6 ລີ ຊຽວເຟິງ,6 ເຊິນ ຊຽງຊຸນ,5 ເຊຍ ໄຮທາວ21ພະແນກການຢາໂຮງໝໍມະຫາວິທະຍາໄລປັກກິ່ງ ເຊິນເຈີ້ນ, ເຊິນເຈີ້ນ, ສາທາລະນະລັດປະຊາຊົນຈີນ; 2ສູນວິທະຍາສາດສຸຂະພາບມະຫາວິທະຍາໄລເຊິນເຈີ້ນ ຄະນະວິຊາການຢາ, ເຊິນເຈີ້ນ, ສາທາລະນະລັດປະຊາຊົນຈີນ; 3ສູນຄົ້ນຄວ້າເຕັກໂນໂລຊີວິສະວະກຳການແພດຊົນເຜົ່າ ແລະ ການພັດທະນາ ແລະ ການນຳໃຊ້ຢາພື້ນເມືອງຈີນຂອງມະຫາວິທະຍາໄລແພດກຸ້ຍໂຈ່ວ ກະຊວງສຶກສາທິການ, ຫ້ອງທົດລອງການຢາຫຼັກແຂວງກຸ້ຍໂຈ່ວ, ມະຫາວິທະຍາໄລແພດກຸ້ຍໂຈ່ວ, ກຸ້ຍຢາງ, ສາທາລະນະລັດປະຊາຊົນຈີນ; 4ພະແນກກະເພາະອາຫານ, ໂຮງໝໍມະຫາວິທະຍາໄລປັກກິ່ງ ເຊິນເຈີ້ນ, ເຊິນເຈີ້ນ, ສາທາລະນະລັດປະຊາຊົນຈີນ; 5ຄະນະວິຊາການຢາ, ມະຫາວິທະຍາໄລແພດກຸ້ຍໂຈ່ວ, ຫ້ອງທົດລອງຫຼັກລັດກ່ຽວກັບໜ້າທີ່ ແລະ ການນຳໃຊ້ພືດສະໝຸນໄພ, ກຸ້ຍຢາງ; 6 ພະແນກການແພດຫ້ອງທົດລອງ, ໂຮງໝໍເຊນຊວນ ມະຫາວິທະຍາໄລປັກກິ່ງ, ເມືອງເຊີນເຈີ້ນ, ຈີນ [email protected] ເຊິນ ຊຽງຊຸນ, ໂຮງຮຽນຢາ, ມະຫາວິທະຍາໄລແພດສາດກຸ້ຍໂຈວ, ກຸ້ຍໂຈວ, ສາທາລະນະລັດປະຊາຊົນຈີນ, 550004, ອີເມວ [email protected] ຈຸດປະສົງ: ການປິ່ນປົວດ້ວຍ GLP-1 ເປັນທາງເລືອກໃນການປິ່ນປົວໃໝ່ສຳລັບພະຍາດລຳໄສ້ອັກເສບ. ເມັດ Ban-Lan-Gen (BLG) ແມ່ນສູດຢາຕ້ານໄວຣັດ TCM ທີ່ຮູ້ຈັກກັນດີ ເຊິ່ງສະແດງໃຫ້ເຫັນກິດຈະກຳຕ້ານການອັກເສບທີ່ມີທ່າແຮງໃນການປິ່ນປົວສະພາບການອັກເສບຕ່າງໆ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ຜົນກະທົບຕ້ານການອັກເສບຂອງມັນຕໍ່ລຳໄສ້ໃຫຍ່ ແລະ ກົນໄກການອອກລິດຂອງມັນຍັງບໍ່ຈະແຈ້ງເທື່ອ. ວິທີການ: ເພື່ອສ້າງຕັ້ງອາການລຳໄສ້ໃຫຍ່ຊ້ຳເຮື້ອທີ່ເກີດຈາກເດັກສ໌ຕຣານໂຊດຽມຊັນເຟດ (DSS) ໃນໜູ. ດັດຊະນີກິດຈະກຳຂອງພະຍາດ, ເຄື່ອງໝາຍເນື້ອເຍື່ອຂອງການບາດເຈັບ, ແລະ ລະດັບໄຊໂຕໄຄນ໌ທີ່ກະຕຸ້ນການອັກເສບໄດ້ຖືກປະຕິບັດເພື່ອປະເມີນຜົນກະທົບປ້ອງກັນຂອງ BLG. ຜົນກະທົບຂອງ BLG ຕໍ່ຈຸລິນຊີໃນລຳໄສ້ ແລະ ລຳໄສ້ໄດ້ຖືກລະບຸໂດຍລະດັບ GLP-1 ໃນເລືອດ ແລະ ການສະແດງອອກຂອງ Gcg ໃນລຳໄສ້ໃຫຍ່, GPR41, ແລະ GRP43, ສ່ວນປະກອບຂອງຈຸລິນຊີໃນລຳໄສ້, ລະດັບ SCFAs ໃນອາຈົມ, ແລະ ການປ່ອຍ GLP-1 ຈາກໜູປະຖົມ. ຈຸລັງ epithelial ຂອງລຳໄສ້ໃຫຍ່ຜະລິດ GLP-1 ທີ່ມາຈາກ SCFA. ຜົນໄດ້ຮັບ: ການປິ່ນປົວດ້ວຍ BLG ຫຼຸດຜ່ອນການສູນເສຍນ້ຳໜັກຂອງຮ່າງກາຍ, DAI, ການຫຍໍ້ຂອງລຳໄສ້ໃຫຍ່, ຄວາມເສຍຫາຍຂອງເນື້ອເຍື່ອລຳໄສ້ໃຫຍ່, ແລະລະດັບ cytokine ທີ່ກໍ່ໃຫ້ເກີດການອັກເສບຂອງ TNF-α, IL-1β, ແລະ IL-6 ໃນເນື້ອເຍື່ອລຳໄສ້ໃຫຍ່ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ນອກຈາກນັ້ນ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍ BLG ສາມາດຟື້ນຟູການສະແດງອອກຂອງ Gcg, GPR41 ແລະ GRP43 ຂອງລຳໄສ້ໃຫຍ່ ແລະລະດັບ GLP-1 ໃນເລືອດໃນໜູ colitis ໄດ້ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ແລະໂດຍການເພີ່ມເຊື້ອແບັກທີເຣັຍທີ່ຜະລິດ SCFA ເຊັ່ນ Akkermansia ແລະ Prevotellaceae_UCG-001, ແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມອຸດົມສົມບູນຂອງເຊື້ອແບັກທີເຣັຍເຊັ່ນ Eubacterium_xylanophilum_group, Ruminococcaceae_UCG-014, Intestinimonas ແລະ Oscillibacter. ນອກຈາກນັ້ນ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍ BLG ສາມາດເພີ່ມລະດັບຂອງ SCFAs ໃນອາຈົມຂອງໜູ colitis ໄດ້ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ໃນເວລາດຽວກັນ, ການທົດລອງໃນຫຼອດທົດລອງຍັງສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າສານສະກັດຈາກອາຈົມຂອງໜູທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ BLG ສາມາດກະຕຸ້ນຈຸລັງ epithelial ຂອງລຳໄສ້ໃຫຍ່ Murine ຂະໜາດນ້ອຍປະຖົມໃຫ້ປ່ອຍ GLP-1 ໄດ້ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ສະຫຼຸບ: ການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ BLG ມີຜົນກະທົບຕໍ່ການອັກເສບລຳໄສ້ໃຫຍ່. BLG ມີທ່າແຮງທີ່ຈະຖືກພັດທະນາເປັນການປິ່ນປົວ, ຢ່າງໜ້ອຍກໍ່ບາງສ່ວນໂດຍການປັບປ່ຽນຈຸລິນຊີໃນລຳໄສ້ ແລະ ຟື້ນຟູການຜະລິດ GLP-1 ທີ່ມາຈາກ SCFA ໃນລຳໄສ້. ຢາທີ່ມີທ່າແຮງສຳລັບອາການອັກເສບລຳໄສ້ໃຫຍ່ຊ້ຳເຮື້ອ. ຄຳສຳຄັນ: ອາການອັກເສບລຳໄສ້ໃຫຍ່, ເມັດ Ban-Lan-Gen, ຈຸລິນຊີໃນລຳໄສ້, ກົດໄຂມັນສາຍສັ້ນ, GLP-1
ພະຍາດລຳໄສ້ອັກເສບເປັນແຜ (UC) ເປັນພະຍາດອັກເສບໄລຍະຍາວຂອງລຳໄສ້ໃຫຍ່ ແລະ ຮູທະວານ ເຊິ່ງມີລັກສະນະການຖອກທ້ອງຊ້ຳໆ, ເຈັບທ້ອງ, ນ້ຳໜັກຫຼຸດລົງ, ແລະ ອາຈົມມີເລືອດປົນເປັນໜອງ.1 ເມື່ອບໍ່ດົນມານີ້, ອັດຕາການແຜ່ລະບາດຂອງພະຍາດລຳໄສ້ອັກເສບໄດ້ເພີ່ມຂຶ້ນໃນບັນດາປະເທດທີ່ເຄີຍມີອັດຕາການແຜ່ລະບາດຕໍ່າ, ລວມທັງປະເທດຈີນ, ພ້ອມກັບຄວາມນິຍົມທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນຂອງວິຖີຊີວິດແບບຕາເວັນຕົກ.2 ການເພີ່ມຂຶ້ນນີ້ເປັນບັນຫາໃຫຍ່ຕໍ່ສຸຂະພາບຂອງປະຊາຊົນ ແລະ ມີຜົນສະທ້ອນທີ່ຮ້າຍແຮງຕໍ່ຄວາມສາມາດໃນການເຮັດວຽກ ແລະ ຄຸນນະພາບຊີວິດຂອງຄົນເຈັບ. ສິ່ງທີ່ໜ້າສັງເກດແມ່ນພະຍາດຂອງພະຍາດລຳໄສ້ອັກເສບຍັງບໍ່ຈະແຈ້ງ, ແຕ່ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວເປັນທີ່ຍອມຮັບວ່າພັນທຸກຳ, ປັດໄຈສິ່ງແວດລ້ອມ, ຈຸລິນຊີໃນລຳໄສ້, ແລະ ລະບົບພູມຕ້ານທານລ້ວນແຕ່ປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນການພັດທະນາພະຍາດລຳໄສ້ອັກເສບ.3 ເຖິງແມ່ນວ່າໃນປັດຈຸບັນ, ຍັງບໍ່ມີວິທີການປິ່ນປົວພະຍາດລຳໄສ້ອັກເສບ, ແລະ ເປົ້າໝາຍຂອງການປິ່ນປົວແມ່ນເພື່ອຄວບຄຸມອາການທາງຄລີນິກ, ກະຕຸ້ນ ແລະ ຮັກສາການຫາຍດີ, ສົ່ງເສີມການຮັກສາເຍື່ອເມືອກ, ແລະ ຫຼຸດຜ່ອນການເກີດຂຶ້ນຊ້ຳອີກ. ການປິ່ນປົວແບບຄລາສສິກປະກອບມີ aminosalicylates, corticosteroids, immunosuppressants, ແລະ biologics. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ຢາເຫຼົ່ານີ້ບໍ່ສາມາດບັນລຸຜົນທີ່ຕ້ອງການໄດ້ເນື່ອງຈາກຜົນຂ້າງຄຽງຕ່າງໆຂອງມັນ.4 ເມື່ອບໍ່ດົນມານີ້, ການສຶກສາກໍລະນີຫຼາຍຄັ້ງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຢາພື້ນເມືອງຈີນ (TCM) ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນທ່າແຮງອັນໃຫຍ່ຫຼວງໃນ ຊ່ວຍບັນເທົາອາການ UC ທີ່ມີຄວາມເປັນພິດຕໍ່າ, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການພັດທະນາການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາພື້ນເມືອງແບບໃໝ່ແມ່ນຍຸດທະສາດການປິ່ນປົວທີ່ມີຄວາມຫວັງສຳລັບ UC.5-7
ເມັດ Banlangen (BLG) ແມ່ນການກະກຽມຢາພື້ນເມືອງຈີນທີ່ເຮັດຈາກສານສະກັດຈາກນ້ຳຂອງຮາກ Banlangen.8 ນອກເໜືອໄປຈາກປະສິດທິພາບຕ້ານໄວຣັດແລ້ວ, BLG ຍັງສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງກິດຈະກຳຕ້ານການອັກເສບທີ່ມີທ່າແຮງໃນການປິ່ນປົວສະພາບການອັກເສບຕ່າງໆ.9,10 ນອກຈາກນັ້ນ, glucosinolates (R,S-goitrin, progoitrin, epiprorubin ແລະ glucoside ໄດ້ຖືກແຍກ ແລະ ລະບຸຈາກສານສະກັດຈາກນ້ຳຂອງ Radix isatidis) ແລະ nucleosides (hypoxanthine, adenosine, uridine ແລະ guanosine) ແລະ indigo alkaloids ເຊັ່ນ indigo ແລະ indirubin.11,12 ການສຶກສາກ່ອນໜ້ານີ້ໄດ້ບັນທຶກໄວ້ເປັນຢ່າງດີວ່າສານປະກອບ adenosine, uridine ແລະ indirubin ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບຕ້ານການອັກເສບຂອງລຳໄສ້ໃຫຍ່ທີ່ມີປະສິດທິພາບໃນຮູບແບບສັດທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງ colitis.13-17 ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ບໍ່ມີການສຶກສາທີ່ອີງໃສ່ຫຼັກຖານເພື່ອປະເມີນປະສິດທິພາບຂອງ BLG ໃນ colitis. ໃນການສຶກສາໃນປະຈຸບັນ, ພວກເຮົາໄດ້ສືບສວນຜົນກະທົບປ້ອງກັນຂອງ BLG ຕໍ່ dextran sodium sulfate (DSS) ທີ່ເກີດຈາກ colitis ຊຳເຮື້ອໃນໜູ C57BL/6 ແລະ ພົບວ່າ ວ່າການໃຫ້ຢາ BLG ທາງປາກຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນອາການອັກເສບຊໍາເຮື້ອທີ່ເກີດຈາກ DSS ໃນໜູໄດ້ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ກົນໄກການຄວບຄຸມຂອງມັນກ່ຽວຂ້ອງກັບການປັບປ່ຽນຂອງຈຸລິນຊີໃນລຳໄສ້ ແລະ ການຟື້ນຟູການຜະລິດ glucagon-like peptide-1 (GLP-1) ທີ່ມາຈາກລຳໄສ້.
ເມັດ BLG (ບໍ່ມີນໍ້າຕານ, ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກ NMPA Z11020357; ບໍລິສັດພັດທະນາເຕັກໂນໂລຢີ Beijing Tongrentang ຈຳກັດ, ປັກກິ່ງ, ຈີນ; ເລກທີ່ຜະລິດ: 20110966) ໄດ້ຊື້ມາຈາກຮ້ານຂາຍຢາ. DSS (ນໍ້າໜັກໂມເລກຸນ: 36,000–50,000 Daltons) ໄດ້ຊື້ມາຈາກ MP Biologicals (Santa Ana, ອາເມລິກາ). Sulfasalazine (SASP) (ຄວາມບໍລິສຸດ ≥ 98%), hematoxylin ແລະ eosin ໄດ້ຊື້ມາຈາກ Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, ອາເມລິກາ). ຊຸດການທົດສອບ TNF-α, IL-1β ແລະ IL-6 luminex Elisa ຂອງໜູ ໄດ້ຊື້ມາຈາກລະບົບ R&D (Minneapolis, MN, ອາເມລິກາ). ກົດອະຊິຕິກ, ກົດໂປຣປິໂອນິກ, ແລະ ກົດບິວທີຣິກ ໄດ້ຊື້ມາຈາກ Aladdin Industries (ຊຽງໄຮ, ຈີນ). ກົດ 2-Ethylbutyric ໄດ້ຊື້ມາຈາກ Merck KGaA (Darmstadt, ເຢຍລະມັນ).
ໜູເພດຜູ້ C57BL/6 ໂຕ (ນ້ຳໜັກຕົວ 18-22 ກຣາມ) ໄດ້ຊື້ມາຈາກບໍລິສັດ Beijing Wetahe Laboratory Animal Technology Co., Ltd. (ປັກກິ່ງ, ຈີນ) ແລະ ເກັບຮັກສາໄວ້ໃນສະພາບແວດລ້ອມທີ່ມີອຸນຫະພູມ 22 ± 2°C ດ້ວຍວົງຈອນແສງສະຫວ່າງ/ມືດ 12 ຊົ່ວໂມງ. ໜູໄດ້ຮັບອາຫານໜູມາດຕະຖານພ້ອມດ້ວຍນໍ້າດື່ມທີ່ບໍ່ເສຍຄ່າເປັນເວລາໜຶ່ງອາທິດເພື່ອປັບຕົວເຂົ້າກັບສະພາບແວດລ້ອມໃໝ່. ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ໜູໄດ້ຖືກແບ່ງອອກເປັນສີ່ກຸ່ມແບບສຸ່ມຄື: ກຸ່ມຄວບຄຸມ, ກຸ່ມຕົວແບບ DSS, ກຸ່ມທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ SASP (200 ມກ/ກກ, ທາງປາກ) ແລະ ກຸ່ມທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ BLG (1 ກຣາມ/ກກ, ທາງປາກ). ດັ່ງທີ່ສະແດງຢູ່ໃນຮູບທີ 1A, ອີງຕາມການສຶກສາກ່ອນໜ້ານີ້ຂອງພວກເຮົາ, ໂຣກລຳໄສ້ອັກເສບຊຳເຮື້ອທີ່ເກີດຂຶ້ນຊ້ຳອີກໄດ້ຖືກກະຕຸ້ນໃນໜູໂດຍສາມຮອບວຽນຂອງ 1.8% DSS ເປັນເວລາ 5 ມື້, ຕາມດ້ວຍນໍ້າກັ່ນເປັນເວລາ 7 ມື້, ອີງຕາມການສຶກສາກ່ອນໜ້ານີ້ຂອງພວກເຮົາ.18 ໜູໃນກຸ່ມທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ SASP ແລະ BLG ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ SASP ແລະ BLG ຕາມລຳດັບ, ທຸກໆມື້ເລີ່ມແຕ່ມື້ທີ 0. ອີງຕາມການທົດລອງເບື້ອງຕົ້ນ, ປະລິມານຂອງ BLG ຖືກກຳນົດໄວ້ທີ່ 1 g/kg. ໃນຂະນະດຽວກັນ, ປະລິມານຂອງ SASP ຖືກກຳນົດໄວ້ທີ່ 200 mg/Kg ອີງຕາມເອກະສານ.4 ກຸ່ມຄວບຄຸມ ແລະ ກຸ່ມຕົວແບບ DSS ໄດ້ຮັບປະລິມານນ້ຳເທົ່າກັນຕະຫຼອດການທົດລອງ.
ຮູບທີ 1 BLG ຊ່ວຍແກ້ໄຂພະຍາດລຳໄສ້ອັກເສບຊຳເຮື້ອທີ່ເກີດຈາກ DSS ໃນໜູ. (A) ການອອກແບບການທົດລອງຂອງພະຍາດລຳໄສ້ອັກເສບຊຳເຮື້ອທີ່ເກີດຂຶ້ນຊ້ຳແລ້ວຊ້ຳອີກ ແລະ ການປິ່ນປົວ, (B) ການປ່ຽນແປງນ້ຳໜັກຕົວ, (C) ຄະແນນດັດຊະນີກິດຈະກຳຂອງພະຍາດ (DAI), (D) ຄວາມຍາວຂອງລຳໄສ້ໃຫຍ່, (E) ຮູບພາບຕົວແທນຂອງລຳໄສ້ໃຫຍ່, (F) ການຍ້ອມສີ H&E ຂອງລຳໄສ້ໃຫຍ່ (ການຂະຫຍາຍ, ×100) ແລະ (G) ຄະແນນ histological. ຂໍ້ມູນຖືກນຳສະເໜີເປັນຄ່າສະເລ່ຍ ± SEM (n = 6).##p < 0.01 ຫຼື ###p < 0.001 ທຽບກັບກຸ່ມຄວບຄຸມ (Con); *p < 0.05 ຫຼື **p < 0.01 ຫຼື ***p < 0.001 ທຽບກັບກຸ່ມ DSS.
ນ້ຳໜັກຕົວ, ຄວາມສອດຄ່ອງຂອງອາຈົມ, ແລະ ເລືອດອອກທາງຮູທະວານໄດ້ຖືກບັນທຶກໄວ້ທຸກໆມື້. ດັດຊະນີກິດຈະກຳຂອງພະຍາດ (DAI) ໄດ້ຖືກກຳນົດໂດຍການລວມຄະແນນນ້ຳໜັກຕົວ, ຄວາມສອດຄ່ອງຂອງອາຈົມ, ແລະ ເລືອດອອກທາງຮູທະວານຕາມທີ່ໄດ້ອະທິບາຍໄວ້ກ່ອນໜ້ານີ້.19 ໃນຕອນທ້າຍຂອງການທົດລອງ, ໜູທັງໝົດໄດ້ຖືກຂ້າ ແລະ ເລືອດ, ອາຈົມ ແລະ ລຳໄສ້ໃຫຍ່ໄດ້ຖືກເກັບກຳເພື່ອການທົດລອງຕໍ່ໄປ.
ເນື້ອເຍື່ອລຳໄສ້ໃຫຍ່ໄດ້ຖືກແກ້ໄຂດ້ວຍ formalin ແລະຝັງຢູ່ໃນ paraffin. ຊິ້ນສ່ວນຂະໜາດ 5 ໄມຄຣອນໄດ້ຖືກເຮັດ ແລະຍ້ອມສີດ້ວຍ hematoxylin-eosin (H&E), ຫຼັງຈາກນັ້ນໄດ້ຕາບອດ ແລະຂູດຕາມທີ່ໄດ້ອະທິບາຍໄວ້ກ່ອນໜ້ານີ້.19
RNA ທັງໝົດຂອງເນື້ອເຍື່ອລຳໄສ້ໃຫຍ່ໄດ້ຖືກສະກັດໂດຍ Trizol reagent (Invitrogen, Carlsbad, CA), ຕາມດ້ວຍການສະກັດ cDNA ດ້ວຍ reverse transcriptase (TaKaRa, Kusatsu, Shiga, ຍີ່ປຸ່ນ). PCR ແບບປະລິມານໄດ້ຖືກປະຕິບັດໂດຍໃຊ້ລະບົບ PCR ແບບເວລາຈິງດ້ວຍ SYBR Green Master (Roche, Basel, ສະວິດເຊີແລນ). ການຖ່າຍທອດ gene ເປົ້າໝາຍໄດ້ຖືກປັບໃຫ້ເປັນປົກກະຕິເປັນ β-actin ແລະຂໍ້ມູນໄດ້ຖືກວິເຄາະໂດຍໃຊ້ວິທີ 2-ΔΔCT. ລຳດັບ gene primer ແມ່ນສະແດງຢູ່ໃນຕາຕະລາງທີ 1.
ການແຍກ ແລະ ການເພາະເລี้ยงຈຸລັງ epithelial ຂອງໜູຂັ້ນຕົ້ນໄດ້ຖືກປະຕິບັດຕາມທີ່ໄດ້ອະທິບາຍໄວ້ກ່ອນໜ້ານີ້.20 ໂດຍຫຍໍ້, ໄສ້ໃຫຍ່ຂອງໜູອາຍຸ 6-8 ອາທິດໄດ້ຖືກຕັດອອກກ່ອນຫຼັງຈາກຂ້າໂດຍການຍ້າຍປາກມົດລູກ, ຈາກນັ້ນເປີດຕາມລວງຍາວ, ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ Hanks Balanced Salt Solution (HBSS, ໂດຍບໍ່ມີແຄວຊຽມ ແລະ ແມກນີຊຽມ) ແລະ ຕັດເປັນຕ່ອນນ້ອຍໆ 0.5-1 ມມ. ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ເນື້ອເຍື່ອໄດ້ຖືກຍ່ອຍດ້ວຍ collagenase XI 0.4 mg/mL (Sigma, Poole, UK) ໃນສື່ກາງ DMEM ອິດສະຫຼະ ແລະ ປั่นແຍກທີ່ 300 xg ເປັນເວລາ 5 ນາທີ ທີ່ອຸນຫະພູມຫ້ອງ. ລະລາຍເມັດຄືນໃໝ່ໃນສື່ກາງ DMEM (ເສີມດ້ວຍ serum ງົວລູກໃນທ້ອງ 10%, penicillin 100 Units/mL, ແລະ streptomycin 100 µg/mL) ທີ່ 37 °C ແລະ ຜ່ານຕາໜ່າງໄນລອນ (ຂະໜາດຮູຂຸມຂົນ ~250 µm). ສ່ວນຂອງຈຸລັງ epithelial ຂອງລຳໄສ້ໄດ້ຖືກວາງໄວ້ໃນຖ້ວຍກົ້ນແກ້ວ ແລະ ບົ່ມດ້ວຍກົດອະຊີຕິກ, ໂພຣພິໂອນິກ. ກົດ, ກົດບິວທີຣິກ, ແລະ ສານສະກັດຈາກອາຈົມໜູ ເປັນເວລາ 2 ຊົ່ວໂມງ ທີ່ອຸນຫະພູມ 37°C, 5% CO2.
ເນື້ອເຍື່ອລຳໄສ້ໃຫຍ່ໄດ້ຖືກປະສົມກັບ PBS, ແລະລະດັບຂອງ cytokines IL-6, TNF-α ແລະ IL-1β ໃນເນື້ອເຍື່ອລຳໄສ້ໃຫຍ່ໄດ້ຖືກກວດພົບໂດຍໃຊ້ຊຸດການທົດສອບ luminex ELISA (ລະບົບ R&D, Minneapolis, MN, ອາເມລິກາ). ເຊັ່ນດຽວກັນ, ລະດັບ GLP-1 ໃນ serum ແລະ culture medium ຂອງຈຸລັງ epithelial ລຳໄສ້ນ້ອຍຂັ້ນຕົ້ນໄດ້ຖືກກຳນົດດ້ວຍຊຸດ ELISA (Bioswamp, Wuhan, ຈີນ) ຕາມຄຳແນະນຳຂອງຜູ້ຜະລິດ.
DNA ທັງໝົດຈາກອາຈົມໄດ້ຖືກສະກັດໂດຍໃຊ້ຊຸດສະກັດ DNA (Tiangen, ຈີນ). ຄຸນນະພາບ ແລະ ປະລິມານຂອງ DNA ໄດ້ຖືກວັດແທກໃນອັດຕາສ່ວນ 260 nm/280 nm ແລະ 260 nm/230 nm ຕາມລຳດັບ. ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ໂດຍໃຊ້ DNA ແຕ່ລະອັນທີ່ສະກັດອອກມາເປັນແມ່ແບບ, ໄພຣເມີສະເພາະ 338F (ACTCCTACGGGAGGCAGCAG) ແລະ 806R (GGACTACHVGGGTWTCTAAT) ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອຂະຫຍາຍພາກພື້ນ V3-V4 ຂອງ gene rRNA 16S ໃນພາກພື້ນຕ່າງໆ. ຜະລິດຕະພັນ PCR ໄດ້ຖືກບໍລິສຸດໂດຍໃຊ້ຊຸດສະກັດ Gel QIAquick (QIAGEN, ເຢຍລະມັນ), ວັດແທກໂດຍ PCR ແບບເວລາຈິງ, ແລະ ຈັດລໍາດັບໂດຍໃຊ້ແພລດຟອມການຈັດລໍາດັບ IlluminaMiseq PE300 (Illumina Inc., CA, USA). ສໍາລັບການວິເຄາະຊີວະວິທະຍາຂໍ້ມູນຂ່າວສານ, ການປະມວນຜົນຂໍ້ມູນໄດ້ຖືກປະຕິບັດຕາມໂປໂຕຄອນທີ່ລາຍງານມາກ່ອນ.21,22 ສະຫຼຸບແລ້ວ, ໃຊ້ Cutadapt (V1.9.1) ເພື່ອກັ່ນຕອງໄຟລ໌ດ່ວນດິບ.OTUs ໄດ້ຖືກຈັດກຸ່ມໂດຍໃຊ້ UPARSE (ລຸ້ນ 7.0.1001) ດ້ວຍຄວາມຄ້າຍຄືກັນທີ່ຫຼຸດລົງ 97%, ແລະ UCHIME ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອລຶບລໍາດັບ chimeric. ການວິເຄາະອົງປະກອບຊຸມຊົນ ແລະ ການຈັດປະເພດໄດ້ຖືກປະຕິບັດໂດຍໃຊ້ຕົວຈັດປະເພດ RDP (http://rdp.cme.msu.edu/) ໂດຍອີງໃສ່ຖານຂໍ້ມູນ gene RNA ribosomal SILVA.
ລະດັບຂອງກົດໄຂມັນຕ່ອງໂສ້ສັ້ນ (ກົດອະຊິຕິກ, ກົດໂປຣປິໂອນິກ, ແລະ ກົດບິວທີຣິກ) ໄດ້ຖືກວັດແທກຕາມທີ່ໄດ້ອະທິບາຍໄວ້ກ່ອນໜ້ານີ້ໂດຍ Tao ແລະ ຄະນະ, ໂດຍມີການດັດແປງບາງຢ່າງ.23 ໂດຍຫຍໍ້, ອາຈົມ 100 ມກ ໄດ້ຖືກລະລາຍໃນນ້ຳທີ່ບໍ່ມີໄອອອນ 0.4 ມລ, ຕາມດ້ວຍກົດຊູນຟູຣິກ 50% 0.1 ມລ ແລະ ກົດ 2-ອີທິວບິວທີຣິກ 0.5 ມລ (ມາດຕະຖານພາຍໃນ), ຈາກນັ້ນຈຶ່ງເຮັດໃຫ້ເປັນເນື້ອດຽວກັນ ແລະ ໃຫ້ຄວາມຮ້ອນທີ່ 4°C. ປั่นແຍກທີ່ 12,000 rpm ເປັນເວລາ 15 ນາທີທີ່ C. ນ້ຳທີ່ໄຫຼອອກມາຈາກນ້ຳໄດ້ຖືກສະກັດດ້ວຍອີເທີ 0.5 mL ແລະ ສີດເຂົ້າໄປໃນ GC ເພື່ອການວິເຄາະ. ສຳລັບການວິເຄາະໂຄຣມາໂຕກຣາຟີກແກັສ (GC), ຕົວຢ່າງໄດ້ຖືກວິເຄາະໂດຍໃຊ້ໂຄຣມາໂຕກຣາຟີກແກັສ GC-2010 Plus (Shimadzu, Inc.) ທີ່ມີເຄື່ອງກວດຈັບໄອອອນໄລເຊຊັນແປວໄຟ (FID). ການແຍກໄດ້ບັນລຸໄດ້ໂດຍໃຊ້ຖັນ ZKAT-624, 30 ມ × 0.53 ມມ × 0.3 μm (Lanzhou Zhongke Antai Analytical Technology Co., Ltd., ຈີນ). ຂໍ້ມູນໄດ້ຖືກເກັບມາໂດຍໃຊ້ຊອບແວຣໂຊລູຊັ່ນ GC (Shimadzu, Inc.). ອັດຕາສ່ວນການແຍກແມ່ນ 10:1, ອາຍແກັສພາຫະນະແມ່ນໄນໂຕຣເຈນ, ແລະອັດຕາການໄຫຼແມ່ນ 6 mL/ນາທີ. ປະລິມານການສີດແມ່ນ 1 μL. ອຸນຫະພູມຂອງເຄື່ອງສີດ ແລະ ເຄື່ອງກວດຈັບແມ່ນ 300°C. ອຸນຫະພູມເຕົາອົບຖືກຮັກສາໄວ້ທີ່ 140°C ເປັນເວລາ 13.5 ນາທີ, ຫຼັງຈາກນັ້ນເພີ່ມຂຶ້ນເປັນ 250°C ໃນອັດຕາ 120°C/ນາທີ; ຮັກສາອຸນຫະພູມໄວ້ເປັນເວລາ 5 ນາທີ.
ຂໍ້ມູນຖືກນຳສະເໜີເປັນຄ່າສະເລ່ຍ ± ຄວາມຜິດພາດມາດຕະຖານຂອງຄ່າສະເລ່ຍ (SEM). ຄວາມສຳຄັນຂອງຂໍ້ມູນໄດ້ຖືກປະເມີນໂດຍການວິເຄາະແບບໜຶ່ງທາງ ແລະ ຕາມດ້ວຍການທົດສອບຫຼາຍລະດັບຂອງ Duncan. ຊອບແວ GraphPad Prism 5.0 (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, USA) ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການຄິດໄລ່ທັງໝົດ ແລະ p < 0.05 ຖືກພິຈາລະນາວ່າມີຄວາມສໍາພັນທາງສະຖິຕິ.
ເປັນທີ່ຮູ້ກັນດີວ່າ UC ເປັນພະຍາດລຳໄສ້ອັກເສບຊຳເຮື້ອທີ່ມີອາການປວດທ້ອງຮຸນແຮງ, ຖອກທ້ອງ ແລະ ມີເລືອດອອກ. ດັ່ງນັ້ນ, ອາການລຳໄສ້ອັກເສບຊຳເຮື້ອທີ່ເກີດຈາກ DSS ຈຶ່ງຖືກສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນເພື່ອປະເມີນປະສິດທິພາບຕ້ານອາການລຳໄສ້ອັກເສບຂອງ BLG (ຮູບທີ 1A). ເມື່ອປຽບທຽບກັບກຸ່ມຄວບຄຸມ, ໜູໃນກຸ່ມຕົວແບບ DSS ມີນ້ຳໜັກຕົວຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ ແລະ ມີ DAI ສູງຂຶ້ນ, ແລະ ການປ່ຽນແປງເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ປ່ຽນແປງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍ BLG 24 ມື້ (ຮູບທີ 1B ແລະ C). ການຫຍໍ້ຂອງລຳໄສ້ໃຫຍ່ເປັນເຄື່ອງໝາຍທີ່ສຳຄັນຂອງ UC. ດັ່ງທີ່ສະແດງຢູ່ໃນຮູບທີ 1D ແລະ E, ຄວາມຍາວຂອງລຳໄສ້ໃຫຍ່ຂອງໜູທີ່ໄດ້ຮັບ DSS ສັ້ນລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ແຕ່ໄດ້ຮັບການບັນເທົາຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍ BLG. ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ການວິເຄາະທາງດ້ານຈຸລະພາກວິທະຍາໄດ້ຖືກປະຕິບັດເພື່ອປະເມີນການອັກເສບຂອງລຳໄສ້ໃຫຍ່. ຮູບພາບທີ່ຍ້ອມສີ H&E ແລະ ຄະແນນທາງພະຍາດວິທະຍາສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການບໍລິຫານ DSS ໄດ້ລົບກວນໂຄງສ້າງຂອງລຳໄສ້ໃຫຍ່ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ ແລະ ສົ່ງຜົນໃຫ້ການທຳລາຍຫ້ອງໃຕ້ດິນ, ໃນຂະນະທີ່ການປິ່ນປົວດ້ວຍ BLG ຫຼຸດຜ່ອນການທຳລາຍຫ້ອງໃຕ້ດິນ ແລະ ຄະແນນທາງພະຍາດວິທະຍາຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ (ຮູບທີ 1F ແລະ G). ສິ່ງທີ່ໜ້າສັງເກດແມ່ນຜົນກະທົບປ້ອງກັນຂອງ BLG ໃນປະລິມານ 1 g/Kg ແມ່ນທຽບເທົ່າກັບ SASP ໃນປະລິມານຂອງ 200 ມກ/ກກ. ໂດຍລວມແລ້ວ, ການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ BLG ມີປະສິດທິພາບໃນການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຮຸນແຮງຂອງພະຍາດລຳໄສ້ອັກເສບຊຳເຮື້ອທີ່ເກີດຈາກ DSS ໃນໜູ.
TNF-α, IL-1β ແລະ IL-6 ເປັນຕົວຊີ້ບອກການອັກເສບທີ່ສຳຄັນຂອງການອັກເສບຂອງລຳໄສ້ໃຫຍ່. ດັ່ງທີ່ສະແດງຢູ່ໃນຮູບທີ 2A, DSS ເຮັດໃຫ້ເກີດການເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນການສະແດງອອກຂອງ gene ຂອງ TNF-α, IL-1β ແລະ IL-6 ໃນລຳໄສ້ໃຫຍ່ເມື່ອທຽບກັບກຸ່ມຄວບຄຸມ. ການບໍລິຫານ BLG ສາມາດປີ້ນກັບການປ່ຽນແປງທີ່ເກີດຈາກ DSS ເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ຕໍ່ໄປ, ພວກເຮົາໄດ້ໃຊ້ ELISA ເພື່ອກຳນົດລະດັບຂອງ cytokines ອັກເສບ TNF-α, IL-1β, ແລະ IL-6 ໃນເນື້ອເຍື່ອລຳໄສ້ໃຫຍ່. ຜົນໄດ້ຮັບຍັງສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າລະດັບຂອງ TNF-α, IL-1β, ແລະ IL-6 ໃນລຳໄສ້ໃຫຍ່ໄດ້ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນໜູທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ DSS, ໃນຂະນະທີ່ການປິ່ນປົວດ້ວຍ BLG ຫຼຸດຜ່ອນການເພີ່ມຂຶ້ນເຫຼົ່ານີ້ (ຮູບທີ 2B).
ຮູບທີ 2 BLG ຍັບຍັ້ງການສະແດງອອກຂອງ gene ແລະການຜະລິດ cytokines ທີ່ກໍ່ໃຫ້ເກີດການອັກເສບ TNF-α, IL-1β ແລະ IL-6 ໃນລຳໄສ້ໃຫຍ່ຂອງໜູທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ DSS.(A) ການສະແດງອອກຂອງ gene ໃນລຳໄສ້ໃຫຍ່ຂອງ TNF-α, IL-1β ແລະ IL-6; (B) ລະດັບໂປຣຕີນໃນລຳໄສ້ໃຫຍ່ຂອງ TNF-α, IL-1β ແລະ IL-6. ຂໍ້ມູນຖືກນຳສະເໜີເປັນຄ່າສະເລ່ຍ ± SEM (n = 4–6).#p < 0.05 ຫຼື ##p < 0.01 ຫຼື ###p < 0.001 ທຽບກັບກຸ່ມຄວບຄຸມ (Con); *p < 0.05 ຫຼື **p < 0.01 ທຽບກັບກຸ່ມ DSS.
ການຍ່ອຍອາຫານຜິດປົກກະຕິໃນລຳໄສ້ມີຄວາມສຳຄັນຫຼາຍໃນການເກີດພະຍາດ UC.24 ເພື່ອສືບສວນວ່າ BLG ສາມາດປັບປ່ຽນຈຸລິນຊີໃນລຳໄສ້ຂອງໜູທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ DSS ຫຼືບໍ່, ການຈັດລຳດັບ rRNA 16S ໄດ້ຖືກປະຕິບັດເພື່ອວິເຄາະຊຸມຊົນເຊື້ອແບັກທີເຣຍຂອງເນື້ອໃນລຳໄສ້. ແຜນວາດ Venn ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າທັງສາມກຸ່ມມີ OTUs ຮ່ວມກັນ 385 ອັນ. ໃນເວລາດຽວກັນ, ແຕ່ລະກຸ່ມມີ OTUs ທີ່ເປັນເອກະລັກ (ຮູບທີ 3A). ນອກຈາກນັ້ນ, ດັດຊະນີ Chao1 ແລະດັດຊະນີ Shannon ທີ່ສະແດງຢູ່ໃນຮູບທີ 3B ແລະ C ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຄວາມຫຼາກຫຼາຍຂອງຊຸມຊົນຂອງຈຸລິນຊີໃນລຳໄສ້ໄດ້ຫຼຸດລົງໃນໜູທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ BLG, ຍ້ອນວ່າດັດຊະນີ Shannon ໄດ້ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນກຸ່ມທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ BLG. ການວິເຄາະອົງປະກອບຫຼັກ (PCA) ແລະການວິເຄາະພິກັດຫຼັກ (PCoA) ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອກໍານົດຮູບແບບການຈັດກຸ່ມລະຫວ່າງສາມກຸ່ມ ແລະສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າໂຄງສ້າງຊຸມຊົນຂອງໜູທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ DSS ໄດ້ຖືກແຍກອອກຢ່າງຈະແຈ້ງຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍ BLG (ຮູບທີ 3D ແລະ E). ຂໍ້ມູນເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການປິ່ນປົວດ້ວຍ BLG ມີຜົນກະທົບຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຕໍ່ໂຄງສ້າງຊຸມຊົນຂອງໜູທີ່ມີພະຍາດລຳໄສ້ອັກເສບທີ່ເກີດຈາກ DSS.
ຮູບທີ 3 BLG ປ່ຽນແປງຄວາມຫຼາກຫຼາຍຂອງຈຸລິນຊີໃນລຳໄສ້ໃນໜູທີ່ເປັນໂຣກລຳໄສ້ອັກເສບທີ່ເກີດຈາກ DSS.(A) ແຜນວາດ Venn ຂອງ OTU, (B) ດັດຊະນີ Chao1, (C) ດັດຊະນີຄວາມອຸດົມສົມບູນຂອງ Shannon, (D) ແຜນວາດຄະແນນການວິເຄາະອົງປະກອບຫຼັກ (PCA) ຂອງ OTU, (E) ຄະແນນການວິເຄາະພິກັດຫຼັກຂອງ OTU (PCoA) ຮູບທີ. ຂໍ້ມູນຖືກນຳສະເໜີເປັນຄ່າສະເລ່ຍ ± SEM (n = 6).**p < 0.01 ທຽບກັບກຸ່ມ DSS.
ເພື່ອປະເມີນການປ່ຽນແປງສະເພາະໃນຈຸລິນຊີໃນອາຈົມ, ພວກເຮົາໄດ້ວິເຄາະອົງປະກອບຂອງຈຸລິນຊີໃນລຳໄສ້ໃນທຸກລະດັບການຈັດປະເພດ. ດັ່ງທີ່ສະແດງຢູ່ໃນຮູບທີ 4A, phyla ຫຼັກໃນທຸກກຸ່ມແມ່ນ Firmicutes ແລະ Bacteroidetes, ຕາມດ້ວຍ Verrucomicrobia. ຄວາມອຸດົມສົມບູນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງຂອງອັດຕາສ່ວນ Firmicutes ແລະ Firmicutes/Bacteroidetes ໄດ້ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຊຸມຊົນຈຸລິນຊີໃນອາຈົມຂອງໜູທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ DSS ເມື່ອທຽບກັບໜູຄວບຄຸມ, ແລະການປ່ຽນແປງເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ປ່ຽນແປງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍ BLG. ໂດຍສະເພາະ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍ BLG ໄດ້ເພີ່ມຄວາມອຸດົມສົມບູນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງຂອງ Verrucobacterium ໃນອາຈົມຂອງໜູທີ່ມີ colitis ທີ່ເກີດຈາກ DSS. ໃນລະດັບຄົວເຮືອນ, ຊຸມຊົນຈຸລິນຊີໃນອາຈົມໄດ້ຖືກຄອບຄອງໂດຍ Lachnospiriaceae, Muribaculaceae, Akkermansiaceae, Ruminococcaceae ແລະ Prevotellaceae (ຮູບທີ 4B). ເມື່ອປຽບທຽບກັບກຸ່ມ DSS, ການຫຼຸດລົງຂອງ BLG ໄດ້ເພີ່ມຄວາມອຸດົມສົມບູນຂອງ Akkermansiaceae, ແຕ່ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມອຸດົມສົມບູນຂອງ Lachnospiraceae ແລະ Ruminococcaceae. ໂດຍສະເພາະ, ຢູ່ໃນສະກຸນ ລະດັບ, ຈຸລິນຊີໃນອາຈົມໄດ້ຖືກຄອບຄອງໂດຍ Lachnospira_NK4A136_group, Akkermansia ແລະ Prevotellaceae_UCG-001 (ຮູບທີ 4C). ການຄົ້ນພົບນີ້ຍັງສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການປິ່ນປົວດ້ວຍ BLG ໄດ້ປ່ຽນແປງຄວາມບໍ່ສົມດຸນຂອງຈຸລິນຊີຢ່າງມີປະສິດທິພາບໃນການຕອບສະໜອງຕໍ່ການທ້າທາຍ DSS, ເຊິ່ງມີລັກສະນະໂດຍການຫຼຸດລົງຂອງ Eubacterium_xylanophilum_group, Ruminococcaceae_UCG-014, Intestinimonas ແລະ Oscillibacter, ແລະການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງ Akkermansia ແລະ Prevotellaceae_UCG-001.
ຮູບທີ 4 BLG ປ່ຽນແປງຄວາມອຸດົມສົມບູນຂອງຈຸລິນຊີໃນລຳໄສ້ໃນໜູທີ່ມີອາການອັກເສບລຳໄສ້ອັກເສບທີ່ເກີດຈາກ DSS.(A) ຄວາມອຸດົມສົມບູນຂອງຈຸລິນຊີໃນລຳໄສ້ໃນລະດັບ phylum; (B) ຄວາມອຸດົມສົມບູນຂອງຈຸລິນຊີໃນລຳໄສ້ໃນລະດັບຄອບຄົວ; (C) ຄວາມອຸດົມສົມບູນຂອງຈຸລິນຊີໃນລຳໄສ້ໃນລະດັບສະກຸນ. ຂໍ້ມູນຖືກນຳສະເໜີເປັນຄ່າສະເລ່ຍ ± SEM (n = 6).#p < 0.05 ຫຼື ###p < 0.001 ທຽບກັບກຸ່ມຄວບຄຸມ (Con); *p < 0.05 ຫຼື **p < 0.01 ຫຼື ***p < 0.001 ທຽບກັບກຸ່ມ DSS.
ພິຈາລະນາວ່າກົດໄຂມັນຕ່ອງໂສ້ສັ້ນ (SCFAs) ແມ່ນສານເມຕາໂບໄລທ໌ຫຼັກຂອງ Akkermansia ແລະ Prevotellaceae_UCG-001, ໃນຂະນະທີ່ acetate, propionate ແລະ butyrate ແມ່ນ SCFAs ທີ່ມີຢູ່ຫຼາຍທີ່ສຸດໃນ lumen ຂອງລຳໄສ້, 25-27 ພວກເຮົາຍັງຢູ່ໃນການສຶກສາຂອງພວກເຮົາ. ດັ່ງທີ່ສະແດງຢູ່ໃນຮູບທີ 5, ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງອາຈົມ acetate, propionate, ແລະ butyrate ໄດ້ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນກຸ່ມທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ DSS, ໃນຂະນະທີ່ການປິ່ນປົວດ້ວຍ BLG ສາມາດສະກັດກັ້ນການຫຼຸດຜ່ອນນີ້ໄດ້ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ.
ຮູບທີ 5. BLG ເພີ່ມລະດັບຂອງ SCFAs ໃນອາຈົມຂອງໜູທີ່ເປັນພະຍາດລຳໄສ້ອັກເສບທີ່ເກີດຈາກ DSS.(A) ປະລິມານກົດອະຊີຕິກໃນອາຈົມ; (B) ປະລິມານກົດໂປຣປິໂອນິກໃນອາຈົມ; (C) ປະລິມານກົດບິວທີຣິກໃນອາຈົມ. ຂໍ້ມູນຖືກນຳສະເໜີເປັນຄ່າສະເລ່ຍ ± SEM (n = 6).#p < 0.05 ຫຼື ##p < 0.01 ທຽບກັບກຸ່ມຄວບຄຸມ (Con); *p < 0.05 ຫຼື **p < 0.01 ທຽບກັບກຸ່ມ DSS.
ພວກເຮົາໄດ້ຄິດໄລ່ຄ່າສຳປະສິດສະຫະສຳພັນ Pearson ລະຫວ່າງ SCFA ທີ່ແຕກຕ່າງກັນໃນລະດັບສະກຸນ ແລະ ຈຸລິນຊີໃນອາຈົມ. ດັ່ງທີ່ສະແດງຢູ່ໃນຮູບທີ 6, Akkermansia ມີຄວາມສຳພັນທາງບວກກັບການຜະລິດກົດ propionic (Pearson = 0.4866) ແລະ ກົດ butyric (Pearson = 0.6192). ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ທັງ Enteromonas ແລະ Oscillobacter ມີຄວາມສຳພັນທາງລົບກັບການຜະລິດ acetate, ໂດຍມີຄ່າສຳປະສິດ Pearson 0.4709 ແລະ 0.5104 ຕາມລຳດັບ. ເຊັ່ນດຽວກັນ, Ruminococcaceae_UCG-014 ມີຄວາມສຳພັນທາງລົບກັບການຜະລິດກົດ propionic (Pearson = 0.4508) ແລະ ກົດ butyric (Pearson = 0.5842) ຕາມລຳດັບ.
ຮູບທີ 6 ການວິເຄາະສະຫະສຳພັນ Pearson ລະຫວ່າງ SCFAs ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ ແລະ ຈຸລິນຊີລຳໄສ້ໃຫຍ່. (A) Enteromonas ທີ່ມີກົດອະຊິຕິກ; (B) Concussion bacillus ທີ່ມີກົດອະຊິຕິກ; (C) Akkermansia ທຽບກັບ ກົດໂປຣປິໂອນິກ; (D) Ruminococcus_UCG-014 ທີ່ມີກົດໂປຣປິໂອນິກ; (E) Akkermansia ທີ່ມີກົດບູທີຣິກ; (F) ) Ruminococcus _UCG-014 ທີ່ມີກົດບູທີຣິກ.
peptide ຄ້າຍຄື Glucagon-1 (GLP-1) ແມ່ນຜະລິດຕະພັນຫຼັງການແປຂອງຈຸລັງສະເພາະຂອງ proglucagon (Gcg) ທີ່ມີຄຸນສົມບັດຕ້ານການອັກເສບ.28 ດັ່ງທີ່ສະແດງຢູ່ໃນຮູບທີ 7, DSS ເຮັດໃຫ້ເກີດການຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນການສະແດງອອກຂອງ mRNA Gcg. ການປິ່ນປົວດ້ວຍລຳໄສ້ໃຫຍ່ ແລະ BLG ສາມາດປີ້ນກັບການຫຼຸດຜ່ອນ Gcg ທີ່ເກີດຈາກ DSS ໄດ້ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍເມື່ອທຽບກັບກຸ່ມຄວບຄຸມ (ຮູບທີ 7A). ໃນເວລາດຽວກັນ, ລະດັບຂອງ GLP-1 ໃນ serum ໄດ້ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນກຸ່ມທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ DSS, ແລະ ການປິ່ນປົວດ້ວຍ BLG ສາມາດປ້ອງກັນການຫຼຸດລົງນີ້ໄດ້ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ (ຮູບທີ 7B). ເນື່ອງຈາກກົດໄຂມັນຕ່ອງໂສ້ສັ້ນສາມາດກະຕຸ້ນການຫຼั่ง GLP-1 ຜ່ານການກະຕຸ້ນຂອງ G-protein-coupled receptor 43 (GRP43) ແລະ G-protein-coupled receptor 41 (GRP41), ພວກເຮົາຍັງໄດ້ກວດສອບ GPR41 ແລະ GRP43 ໃນລຳໄສ້ໃຫຍ່ຂອງໜູທີ່ເປັນພະຍາດລຳໄສ້ໃຫຍ່ ແລະ ພົບວ່າການສະແດງອອກຂອງ mRNA colonic ຂອງ GRP43 ແລະ GPR41 ໄດ້ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຫຼັງຈາກການທ້າທາຍ DSS, ແລະ ການປິ່ນປົວດ້ວຍ BLG ສາມາດຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນການຫຼຸດລົງເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຢ່າງມີປະສິດທິພາບ (ຮູບ 7C ແລະ D).
ຮູບທີ 7 BLG ເພີ່ມລະດັບ GLP-1 ໃນເລືອດ ແລະ ການສະແດງອອກຂອງ mRNA Gcg, GPR41 ແລະ GRP43 ໃນລຳໄສ້ໃຫຍ່ໃນໜູທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ DSS.(A) ການສະແດງອອກຂອງ mRNA Gcg ໃນເນື້ອເຍື່ອລຳໄສ້ໃຫຍ່; (B) ລະດັບ GLP-1 ໃນເລືອດ; (C) ການສະແດງອອກຂອງ mRNA GPR41 ໃນເນື້ອເຍື່ອລຳໄສ້ໃຫຍ່; (D) ການສະແດງອອກຂອງ mRNA GPR43 ໃນເນື້ອເຍື່ອລຳໄສ້ໃຫຍ່. ຂໍ້ມູນຖືກນຳສະເໜີເປັນຄ່າສະເລ່ຍ ± SEM (n = 5–6).#p < 0.05 ຫຼື ##p < 0.01 ທຽບກັບກຸ່ມຄວບຄຸມ (Con); *p < 0.05 ທຽບກັບກຸ່ມ DSS.
ເນື່ອງຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍ BLG ສາມາດເພີ່ມລະດັບ GLP-1 ໃນເລືອດ, ການສະແດງອອກຂອງ mRNA Gcg ໃນລຳໄສ້ໃຫຍ່, ແລະລະດັບ SCFA ໃນອາຈົມໃນໜູທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ DSS, ພວກເຮົາໄດ້ກວດສອບ acetate, propionate, ແລະ butyrate ຕື່ມອີກ ເຊັ່ນດຽວກັນກັບຈາກໜູຄວບຄຸມ (F-Con), colitis DSS (F-Con) -DSS) ແລະ colitis ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ BLG (F-BLG) ໃນການປ່ອຍ GLP-1 ຈາກຈຸລັງ epithelial ລຳໄສ້ໃຫຍ່ຂອງໜູປະຖົມ. ດັ່ງທີ່ສະແດງຢູ່ໃນຮູບທີ 8A, ຈຸລັງ epithelial ລຳໄສ້ໃຫຍ່ຂອງໜູປະຖົມທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍກົດ acetic 2 mM, ກົດ propionic, ແລະ ກົດ butyric ຕາມລຳດັບ, ໄດ້ກະຕຸ້ນການປ່ອຍ GLP-1 ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ສອດຄ່ອງກັບການສຶກສາກ່ອນໜ້ານີ້.29,30 ເຊັ່ນດຽວກັນ, F-Con, F-DSS, ແລະ F-BLG ທັງໝົດ (ເທົ່າກັບ 0.25 g ຂອງອາຈົມ) ໄດ້ກະຕຸ້ນການປ່ອຍ GLP-1 ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຈາກຈຸລັງ epithelial ລຳໄສ້ໃຫຍ່ຂອງໜູປະຖົມ. ສິ່ງທີ່ໜ້າສັງເກດແມ່ນປະລິມານຂອງ GLP-1 ທີ່ປ່ອຍອອກມາໂດຍຈຸລັງ epithelial ລຳໄສ້ໃຫຍ່ຂອງໜູປະຖົມທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ F-DSS ແມ່ນຕໍ່າກວ່າຫຼາຍຂອງ ຈຸລັງ epithelial ລຳໄສ້ໃຫຍ່ຂັ້ນຕົ້ນຂອງໜູທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ F-Con ແລະ F-BLG (ຮູບທີ 8B). ຂໍ້ມູນເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການປິ່ນປົວດ້ວຍ BLG ໄດ້ຟື້ນຟູການຜະລິດ GLP-1 ທີ່ມາຈາກ SCFA ໃນລຳໄສ້ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ.
ຮູບທີ 8 SCFA ທີ່ມາຈາກ BLG ກະຕຸ້ນການປ່ອຍ GLP-1 ຈາກຈຸລັງ epithelial ລຳໄສ້ໃຫຍ່ຂອງໜູປະຖົມ.(A) ກົດອະຊິຕິກ, ກົດໂປຣປິໂອນິກ, ແລະ ກົດບູທີຣິກ ກະຕຸ້ນການປ່ອຍ GLP-1 ຈາກຈຸລັງ epithelial ລຳໄສ້ໃຫຍ່ຂອງໜູປະຖົມ; (B) ສານສະກັດຈາກອາຈົມ F-Con, F-DSS ແລະ F-BLG ກະຕຸ້ນຈຸລັງ epithelial ລຳໄສ້ໃຫຍ່ຂອງໜູປະຖົມ ປະລິມານຂອງ GLP-1 ທີ່ປ່ອຍອອກມາ. ສ່ວນໜຶ່ງຂອງຈຸລັງ epithelial ລຳໄສ້ໃຫຍ່ໄດ້ຖືກວາງໄວ້ໃນຖ້ວຍ petri ທີ່ມີກົ້ນແກ້ວ ແລະ ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍກົດອະຊິຕິກ 2 mM, ກົດໂປຣປິໂອນິກ, ກົດບູທີຣິກ, ແລະ ສານສະກັດຈາກອາຈົມ F-Con, F-DSS, ແລະ F-BLG (ເທົ່າກັບອາຈົມ 0.25 g) ຕາມລຳດັບ. 2 ຊົ່ວໂມງທີ່ອຸນຫະພູມ 37°C, 5% CO2, ຕາມລຳດັບ. ປະລິມານຂອງ GLP-1 ທີ່ປ່ອຍອອກມາຈາກຈຸລັງ epithelial ລຳໄສ້ໃຫຍ່ຂອງໜູໄດ້ຖືກກວດພົບໂດຍ ELISA. ຂໍ້ມູນຖືກນຳສະເໜີເປັນຄ່າສະເລ່ຍ ± SEM (n = 3).#p < 0.05 ຫຼື ##p < 0.01 ທຽບກັບ blank ຫຼື F-Con; *p < 0.05 ທຽບກັບ F-DSS.
ຕົວຫຍໍ້: Ace, ກົດອະຊິຕິກ; Pro, ກົດໂປຣປິໂອນິກ; ແນວໃດກໍ່ຕາມ, ກົດບິວທີຣິກ; F-Con, ສານສະກັດຈາກອາຈົມຈາກໜູຄວບຄຸມ; F-DSS, ສານສະກັດຈາກອາຈົມຈາກໜູອັກເສບລຳໄສ້ໃຫຍ່; F-BLG, ຈາກລຳໄສ້ໃຫຍ່ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ BLG ສານສະກັດຈາກອາຈົມຂອງໜູອັກເສບ.
ພະຍາດ UC ທີ່ຖືກລະບຸໄວ້ໂດຍອົງການອະນາໄມໂລກວ່າເປັນພະຍາດທີ່ທົນທານຕໍ່ຢາ, ກຳລັງກາຍເປັນໄພອັນຕະລາຍທົ່ວໂລກ; ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ວິທີການທີ່ມີປະສິດທິພາບໃນການຄາດຄະເນ, ການປ້ອງກັນ ແລະ ການປິ່ນປົວພະຍາດຍັງມີຈຳກັດ. ດັ່ງນັ້ນ, ຈຶ່ງມີຄວາມຕ້ອງການຮີບດ່ວນທີ່ຈະຄົ້ນຫາ ແລະ ພັດທະນາຍຸດທະສາດການປິ່ນປົວທີ່ປອດໄພ ແລະ ມີປະສິດທິພາບໃໝ່ສຳລັບ UC. ການກະກຽມຢາພື້ນເມືອງຈີນແມ່ນທາງເລືອກທີ່ດີເພາະວ່າການກະກຽມຢາພື້ນເມືອງຈີນຫຼາຍຢ່າງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມີປະສິດທິພາບໃນການປິ່ນປົວ UC ໃນປະຊາກອນຈີນເປັນເວລາຫຼາຍສັດຕະວັດ, ແລະ ພວກມັນລ້ວນແຕ່ເປັນສານອິນຊີທາງຊີວະພາບ ແລະ ວັດສະດຸທຳມະຊາດທີ່ສ່ວນໃຫຍ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍຕໍ່ມະນຸດ ແລະ ສັດ.31,32 ການສຶກສານີ້ມີຈຸດປະສົງເພື່ອຊອກຫາການກະກຽມຢາພື້ນເມືອງຈີນທີ່ປອດໄພ ແລະ ມີປະສິດທິພາບສຳລັບການປິ່ນປົວ UC ແລະ ເພື່ອຄົ້ນຫາກົນໄກການອອກລິດຂອງມັນ.BLG ແມ່ນສູດສະໝຸນໄພຈີນທີ່ມີຊື່ສຽງທີ່ໃຊ້ເພື່ອປິ່ນປົວໄຂ້ຫວັດໃຫຍ່.8,33 ວຽກງານໃນຫ້ອງທົດລອງຂອງພວກເຮົາ ແລະ ອື່ນໆໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ indigo, ຜະລິດຕະພັນຢາພື້ນເມືອງຈີນທີ່ປຸງແຕ່ງຈາກວັດຖຸດິບດຽວກັນກັບ BLG, ສະແດງໃຫ້ເຫັນປະສິດທິພາບທີ່ສຳຄັນໃນການປິ່ນປົວ UC ໃນມະນຸດ ແລະ ສັດ.4,34 ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຜົນກະທົບຕ້ານການອັກເສບລຳໄສ້ໃຫຍ່ຂອງ BLG ແລະ ຜົນກະທົບຂອງມັນ ກົນໄກຍັງບໍ່ຊັດເຈນ. ໃນການສຶກສາໃນປະຈຸບັນ, ຜົນໄດ້ຮັບຂອງພວກເຮົາສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ BLG ຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບຂອງລຳໄສ້ໃຫຍ່ທີ່ເກີດຈາກ DSS ໄດ້ຢ່າງມີປະສິດທິພາບ, ເຊິ່ງກ່ຽວຂ້ອງກັບການປັບປ່ຽນຂອງລຳໄສ້. ຈຸລິນຊີ ແລະ ການຟື້ນຟູການຜະລິດ GLP-1 ທີ່ມາຈາກລຳໄສ້.
ເປັນທີ່ຮູ້ກັນດີວ່າ UC ມີລັກສະນະເປັນໄລຍະການກັບມາເປັນຊ້ຳອີກທີ່ມີລັກສະນະທາງຄລີນິກທົ່ວໄປ, ເຊັ່ນ: ການສູນເສຍນ້ຳໜັກ, ຖອກທ້ອງ, ເລືອດອອກທາງຮູທະວານ, ແລະ ຄວາມເສຍຫາຍຂອງເຍື່ອເມືອກລຳໄສ້ໃຫຍ່ຢ່າງກວ້າງຂວາງ.35 ດັ່ງນັ້ນ, ພະຍາດລຳໄສ້ໃຫຍ່ອັກເສບຊຳເຮື້ອຈຶ່ງຖືກປະຕິບັດໂດຍການໃຫ້ຢາ 1.8% DSS ສາມຮອບເປັນເວລາຫ້າມື້, ຕາມດ້ວຍນ້ຳດື່ມເຈັດມື້. ດັ່ງທີ່ສະແດງຢູ່ໃນຮູບທີ 1B, ການສູນເສຍນ້ຳໜັກທີ່ປ່ຽນແປງ ແລະ ຄະແນນ DAI ຊີ້ບອກເຖິງການກະຕຸ້ນພະຍາດລຳໄສ້ໃຫຍ່ອັກເສບຊຳເຮື້ອທີ່ປະສົບຜົນສຳເລັດ. ໜູໃນກຸ່ມທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ BLG ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຟື້ນຕົວທີ່ດີຂຶ້ນຈາກມື້ທີ 8, ເຊິ່ງແຕກຕ່າງກັນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຈາກມື້ທີ 24. ການປ່ຽນແປງດຽວກັນນີ້ຍັງໄດ້ສັງເກດເຫັນໃນຄະແນນ DAI, ເຊິ່ງຊີ້ບອກເຖິງການປັບປຸງໃນການປັບປຸງທາງຄລີນິກຂອງພະຍາດລຳໄສ້ໃຫຍ່ອັກເສບ. ໃນແງ່ຂອງການບາດເຈັບຂອງລຳໄສ້ໃຫຍ່ ແລະ ສະຖານະການອັກເສບ, ຄວາມຍາວຂອງລຳໄສ້ໃຫຍ່, ຄວາມເສຍຫາຍຂອງເນື້ອເຍື່ອລຳໄສ້ໃຫຍ່, ແລະ ການສະແດງອອກ ແລະ ການຜະລິດ gene ຂອງ cytokines ທີ່ກໍ່ໃຫ້ເກີດການອັກເສບ TNF-α, IL-1β, ແລະ IL-6 ໃນເນື້ອເຍື່ອລຳໄສ້ໃຫຍ່ກໍ່ໄດ້ຮັບການປັບປຸງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍ BLG. ໂດຍລວມແລ້ວ, ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຢ່າງຊັດເຈນວ່າ BLG ມີປະສິດທິພາບໃນການປິ່ນປົວພະຍາດລຳໄສ້ໃຫຍ່ອັກເສບຊຳເຮື້ອໃນໜູ.
BLG ມີຜົນກະທົບທາງດ້ານການຢາແນວໃດ? ການສຶກສາຫຼາຍໆຄັ້ງທີ່ຜ່ານມາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຈຸລິນຊີໃນລຳໄສ້ມີບົດບາດສຳຄັນໃນການເກີດພະຍາດ UC, ແລະການປິ່ນປົວທີ່ອີງໃສ່ຈຸລິນຊີ ແລະ ເປົ້າໝາຍຈຸລິນຊີໄດ້ກາຍເປັນຍຸດທະສາດທີ່ໜ້າສົນໃຈຫຼາຍສຳລັບການປິ່ນປົວ UC. ໃນການສຶກສາໃນປະຈຸບັນ, ພວກເຮົາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການປິ່ນປົວດ້ວຍ BLG ເຮັດໃຫ້ມີການປ່ຽນແປງທີ່ສຳຄັນໃນອົງປະກອບຂອງຈຸລິນຊີໃນລຳໄສ້, ເຊິ່ງຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າຜົນກະທົບປ້ອງກັນຂອງ BLG ຕໍ່ກັບອາການທ້ອງອືດທີ່ເກີດຈາກ DSS ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການປັບປ່ຽນຂອງຈຸລິນຊີໃນລຳໄສ້. ການສັງເກດການນີ້ສອດຄ່ອງກັບແນວຄວາມຄິດທີ່ວ່າການກຳນົດໂປຣແກຣມ homeostasis ຂອງຈຸລິນຊີໃນລຳໄສ້ຄືນໃໝ່ແມ່ນວິທີການທີ່ສຳຄັນໃນການເຂົ້າໃຈປະສິດທິພາບຂອງການກະກຽມ TCM.36,37 ໂດຍສະເພາະ, Akkermansia ແມ່ນເຊື້ອແບັກທີເຣຍ Gram-negative ແລະ anaerobic ຢ່າງເຂັ້ມງວດທີ່ອາໄສຢູ່ໃນຊັ້ນເຍື່ອເມືອກຂອງລຳໄສ້, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ເຍື່ອເມືອກເສື່ອມ, ຜະລິດກົດ propionic, ກະຕຸ້ນການຈຳແນກຈຸລັງ goblet, ແລະຮັກສາຄວາມສົມບູນຂອງສິ່ງກີດຂວາງ.26 ຂໍ້ມູນທາງດ້ານຄລີນິກ ແລະ ສັດຫຼາຍຢ່າງຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ Akkermansia ມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງສູງກັບເຍື່ອເມືອກທີ່ມີສຸຂະພາບດີ,38 ແລະ ການໃຫ້ Akkermansia spp ທາງປາກ. ສາມາດປັບປຸງການອັກເສບຂອງເຍື່ອເມືອກໄດ້ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ.39 ຂໍ້ມູນໃນປະຈຸບັນຂອງພວກເຮົາຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າຄວາມອຸດົມສົມບູນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງຂອງ Akkermansia ໄດ້ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍ BLG. ນອກຈາກນັ້ນ, Prevotellaceae_UCG-001 ແມ່ນເຊື້ອແບັກທີເຣັຍທີ່ຜະລິດ SCFA.27 ການສຶກສາຫຼາຍໆຄັ້ງສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ Prevotellaceae_UCG-001 ຖືກພົບເຫັນຢູ່ໃນຄວາມອຸດົມສົມບູນຕໍ່າໃນອາຈົມຂອງສັດທີ່ເປັນໂຣກລຳໄສ້ອັກເສບ.40,41 ຂໍ້ມູນໃນປະຈຸບັນຂອງພວກເຮົາຍັງສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການປິ່ນປົວດ້ວຍ BLG ສາມາດເພີ່ມຄວາມອຸດົມສົມບູນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງຂອງ Prevotellaceae_UCG-001 ໃນລຳໄສ້ໃຫຍ່ຂອງໜູທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ DSS. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, Oscillibacter ແມ່ນເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ mesophilic, anaerobic ຢ່າງເຂັ້ມງວດ.42 ລາຍງານວ່າຄວາມອຸດົມສົມບູນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງຂອງ Oscillibacter ໄດ້ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນໜູ UC ແລະມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງໃນທາງບວກຢ່າງຫຼວງຫຼາຍກັບລະດັບ IL-6 ແລະ IL-1β ແລະຄະແນນທາງພະຍາດ.43,44 ສິ່ງທີ່ໜ້າສັງເກດແມ່ນການປິ່ນປົວດ້ວຍ BLG ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມອຸດົມສົມບູນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງຂອງ Oscillibacter ໃນອາຈົມຂອງໜູທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ DSS. ສິ່ງທີ່ໜ້າສັງເກດແມ່ນເຊື້ອແບັກທີເຣັຍທີ່ປ່ຽນແປງ BLG ເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນເຊື້ອແບັກທີເຣັຍທີ່ຜະລິດ SCFA ຫຼາຍທີ່ສຸດ. ການສຶກສາຫຼາຍໆຄັ້ງກ່ອນໜ້ານີ້ໄດ້ ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຜົນກະທົບທີ່ເປັນປະໂຫຍດທີ່ອາດເປັນໄປໄດ້ຂອງ SCFAs ຕໍ່ການອັກເສບຂອງລຳໄສ້ໃຫຍ່ ແລະ ການປົກປ້ອງຄວາມສົມບູນຂອງເນື້ອເຍື່ອລຳໄສ້.45,46 ຂໍ້ມູນໃນປະຈຸບັນຂອງພວກເຮົາຍັງໄດ້ສັງເກດເຫັນວ່າຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ SCFA acetate, propionate, ແລະ butyrate ໃນອາຈົມທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ DSS ໄດ້ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນໜູທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ BLG. ເມື່ອພິຈາລະນາຮ່ວມກັນ, ການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຢ່າງຊັດເຈນວ່າການປິ່ນປົວດ້ວຍ BLG ສາມາດເສີມຂະຫຍາຍເຊື້ອແບັກທີເຣັຍທີ່ຜະລິດ SCFA ທີ່ເກີດຈາກ DSS ໄດ້ຢ່າງມີປະສິດທິພາບໃນໜູທີ່ເປັນໂຣກລຳໄສ້ອັກເສບຊຳເຮື້ອ.
GLP-1 ເປັນ incretin ສ່ວນໃຫຍ່ຜະລິດຢູ່ໃນ ileum ແລະ ລຳໄສ້ໃຫຍ່ ແລະ ມີບົດບາດສຳຄັນໃນການຊັກຊ້າການຂັບຖ່າຍຂອງກະເພາະອາຫານ ແລະ ຫຼຸດນ້ຳຕານໃນເລືອດຫຼັງອາຫານ.47 ຫຼັກຖານຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ dipeptidyl peptidase (DPP)-4, ຕົວກະຕຸ້ນຕົວຮັບ GLP-1, ແລະ ຢາ GLP-1 nanomedicine ສາມາດບັນເທົາອາການອັກເສບຂອງລຳໄສ້ໃນໜູໄດ້ຢ່າງມີປະສິດທິພາບ.48-51 ດັ່ງທີ່ໄດ້ລາຍງານໃນການສຶກສາກ່ອນໜ້ານີ້, ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ SCFA ສູງແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບລະດັບ plasma GLP-1 ໃນມະນຸດ ແລະ ໜູ.52 ຂໍ້ມູນປະຈຸບັນຂອງພວກເຮົາສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍ BLG, ລະດັບ GLP-1 ໃນເລືອດ ແລະ ການສະແດງອອກຂອງ mRNA Gcg ໄດ້ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ.ເຊັ່ນດຽວກັນ, ການຫຼั่ง GLP-1 ໄດ້ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນການເພາະເລี้ยงລຳໄສ້ໃຫຍ່ຫຼັງຈາກການກະຕຸ້ນດ້ວຍສານສະກັດຈາກອາຈົມຈາກໜູ colitis ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ BLG ເມື່ອທຽບກັບການກະຕຸ້ນດ້ວຍສານສະກັດຈາກອາຈົມຈາກໜູ colitis ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ DSS.SCFAs ມີຜົນກະທົບຕໍ່ການປ່ອຍ GLP-1 ແນວໃດ?Gwen Tolhurst ແລະ ຄະນະ. ລາຍງານວ່າ SCFA ສາມາດກະຕຸ້ນການຫຼั่ง GLP-1 ຜ່ານ GRP43 ແລະ GPR41.29 ຂໍ້ມູນໃນປະຈຸບັນຂອງພວກເຮົາຍັງສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການປິ່ນປົວດ້ວຍ BLG ເພີ່ມການສະແດງອອກ mRNA ຂອງ GRP43 ແລະ GPR41 ໃນລຳໄສ້ໃຫຍ່ຂອງໜູທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ DSS ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ຂໍ້ມູນເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການປິ່ນປົວດ້ວຍ BLG ສາມາດຟື້ນຟູການຜະລິດ GLP-1 ທີ່ສົ່ງເສີມໂດຍ SCFA ໂດຍການກະຕຸ້ນ GRP43 ແລະ GPR41.
BLG ເປັນຢາທີ່ບໍ່ຕ້ອງໃຊ້ໃບສັ່ງແພດໃນໄລຍະຍາວ (OTC) ໃນປະເທດຈີນ. ປະລິມານຢາ BLG ສູງສຸດທີ່ຍອມຮັບໄດ້ໃນໜູ Kunming ແມ່ນ 80g/Kg, ແລະບໍ່ມີຄວາມເປັນພິດສ້ວຍແຫຼມໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນ.53 ປະຈຸບັນ, ປະລິມານຢາທີ່ແນະນຳຂອງ BLG (ບໍ່ມີນໍ້າຕານ) ໃນມະນຸດແມ່ນ 9-15 g/ມື້ (3 ເທື່ອຕໍ່ມື້). ການສຶກສາຂອງພວກເຮົາສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ BLG ໃນປະລິມານ 1g/Kg ໄດ້ປັບປຸງອາການທ້ອງອືດຊຳເຮື້ອທີ່ເກີດຈາກ DSS ໃນໜູ. ປະລິມານຢານີ້ແມ່ນໃກ້ຄຽງກັບປະລິມານຢາ BLG ທີ່ໃຊ້ໃນທາງຄລີນິກ. ການສຶກສາຂອງພວກເຮົາຍັງພົບວ່າກົນໄກການອອກລິດຂອງມັນແມ່ນມາຈາກການປ່ຽນແປງຂອງຈຸລິນຊີໃນລຳໄສ້, ໂດຍສະເພາະແມ່ນເຊື້ອແບັກທີເຣັຍທີ່ຜະລິດ SCFA, ເຊັ່ນ Akkermansia ແລະ Prevotellaceae_UCG-001, ເພື່ອຟື້ນຟູການຜະລິດ GLP-1 ທີ່ໄດ້ມາຈາກລຳໄສ້. ການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ BLG ສົມຄວນໄດ້ຮັບການພິຈາລະນາຕື່ມອີກວ່າເປັນຕົວແທນການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງສຳລັບການປິ່ນປົວອາການທ້ອງອືດທາງຄລີນິກ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ກົນໄກທີ່ແນ່ນອນທີ່ມັນປັບປ່ຽນຈຸລິນຊີໃນລຳໄສ້ຍັງຕ້ອງໄດ້ຮັບການຢືນຢັນໂດຍໜູທີ່ຂາດຈຸລິນຊີ ແລະ ການປູກຖ່າຍເຊື້ອແບັກທີເຣັຍໃນອາຈົມ.
ເອສ, ກົດອະຊິຕິກ; ແຕ່, ກົດບິວທີຣິກ; BLG, ໃບເຕີນ; DSS, ເດັກສ໌ຕຣານໂຊດຽມຊັນເຟດ; DAI, ດັດຊະນີກິດຈະກຳຂອງພະຍາດ; DPP, ດີເປບຕິດດິວເພບຕິເດສ; FID, ເຄື່ອງກວດຈັບການໄອອອນໄລເຊຊັນໄຟ; F-Con, ຕົວຄວບຄຸມ ສານສະກັດຈາກອາຈົມຂອງໜູ; F-DSS, ສານສະກັດຈາກອາຈົມຂອງໜູລຳໄສ້ອັກເສບ DSS; F-BLG, ສານສະກັດຈາກອາຈົມຂອງໜູລຳໄສ້ອັກເສບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ BLG; GLP-1, ເພບໄທດ໌ຄ້າຍຄືກລູຄາກອນ-1; Gcg, ກລູຄາກອນ; ໂຄຣມາໂຕກຣາຟີແກັສ, ໂຄຣມາໂຕກຣາຟີແກັສ; GRP43, ຕົວຮັບໂປຣຕີນຄູ່ G 43; GRP41, ຕົວຮັບໂປຣຕີນຄູ່ G 41; H&E, ເຮມາທອກຊີລິນ-ອີໂອຊິນ; HBSS, ນ້ຳເກືອສົມດຸນຂອງ Hanks; OTC, OTC; PCA, ການວິເຄາະສ່ວນປະກອບຫຼັກ; PCoA, ການວິເຄາະພິກັດຫຼັກ; Pro, ກົດໂພຣພິໂອນິກ; SASP, ຊູນຟາຊາລາຊີນ; SCFA, ກົດໄຂມັນຕ່ອງໂສ້ສັ້ນ; ຢາຈີນ, ຢາຈີນພື້ນເມືອງ; UC, ພະຍາດລຳໄສ້ໃຫຍ່ອັກເສບ.
ໂປໂຕຄອນການທົດລອງທັງໝົດໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກຄະນະກຳມະການຈັນຍາບັນສັດຂອງສູນການແພດມະຫາວິທະຍາໄລວິທະຍາສາດ ແລະ ເຕັກໂນໂລຊີ ມະຫາວິທະຍາໄລປັກກິ່ງ ເຊີນເຈີ້ນ-ຮ່ອງກົງ (ເຊີນເຈີ້ນ, ຈີນ) ຕາມແນວທາງຂອງສະຖາບັນ ແລະ ລະບຽບການກ່ຽວກັບສັດ (ເລກທີ່ຈັນຍາບັນ A2020157).
ຜູ້ຂຽນທຸກຄົນໄດ້ປະກອບສ່ວນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຕໍ່ແນວຄວາມຄິດ ແລະ ການອອກແບບ, ການໄດ້ມາຂອງຂໍ້ມູນ, ຫຼື ການວິເຄາະ ແລະ ການຕີຄວາມຂໍ້ມູນ; ເຂົ້າຮ່ວມໃນການຮ່າງບົດຄວາມ ຫຼື ການທົບທວນເນື້ອໃນທາງປັນຍາທີ່ສຳຄັນ; ຕົກລົງທີ່ຈະສົ່ງບົດຂຽນໄປຍັງວາລະສານສະບັບປັດຈຸບັນ; ໃນທີ່ສຸດໄດ້ອະນຸມັດສະບັບສຳລັບການພິມເຜີຍແຜ່; ຮັບຜິດຊອບທຸກດ້ານຂອງວຽກງານ.
ວຽກງານນີ້ໄດ້ຮັບການສະໜັບສະໜູນຈາກມູນນິທິວິທະຍາສາດທຳມະຊາດແຫ່ງຊາດຈີນ (81560676 ແລະ 81660479), ໂຄງການຊັ້ນໜຶ່ງຂອງມະຫາວິທະຍາໄລເຊີນເຈີ້ນ (86000000210), ກອງທຶນຄະນະກຳມະການນະວັດຕະກຳວິທະຍາສາດ ແລະ ເຕັກໂນໂລຊີເຊີນເຈີ້ນ (JCYJ20210324093810026), ແລະ ກອງທຶນຄົ້ນຄວ້າວິທະຍາສາດ ແລະ ເຕັກໂນໂລຊີການແພດແຂວງກວາງຕຸ້ງ (A2020157 ແລະ A2020272), ຮ້ານຂາຍຢາມະຫາວິທະຍາໄລແພດສາດກຸ້ຍໂຈ່ວ ແຂວງກຸ້ຍໂຈ່ວ ໄດ້ຮັບທຶນຈາກຫ້ອງທົດລອງຫຼັກ (YWZJ2020-01) ແລະ ໂຮງໝໍມະຫາວິທະຍາໄລປັກກິ່ງເຊີນເຈີ້ນ (JCYJ2018009).
1. Tang B, Zhu J, Zhang B, ແລະ ອື່ນໆ. ທ່າແຮງດ້ານການປິ່ນປົວຂອງ triptolide ເປັນຕົວແທນຕ້ານການອັກເສບໃນພະຍາດ colitis ທີ່ເກີດຈາກການທົດລອງຂອງ dextran sodium sulfate ໃນໜູ.pre-immune.2020;11:592084.doi: 10.3389/fimmu.2020.592084
2. Kaplan GG. ພາລະທົ່ວໂລກຂອງພະຍາດ IBD: ແຕ່ປີ 2015 ຫາ 2025. Nat Rev Gastroenterol Hepatol.2015;12:720–727.doi: 10.1038/nrgastro.2015.150
3. Peng J, Zheng TT, Li Xue, ແລະ ອື່ນໆ. ອັລຄາລອຍທີ່ມາຈາກພືດ: ຕົວດັດແປງພະຍາດທີ່ມີຄວາມຫວັງໃນພະຍາດລຳໄສ້ອັກເສບ. Prepharmacology.2019;10:351.doi:10.3389/fphar.2019.00351
4. Xiao Haiteng, Peng Jie, Wen B, ແລະ ອື່ນໆ.Indigo Naturalis ຍັບຍັ້ງຄວາມຕຶງຄຽດທາງອົກຊີເດຊັນຂອງລຳໄສ້ໃຫຍ່ ແລະ ການຕອບສະໜອງຂອງ Th1/Th17 ໃນພະຍາດລຳໄສ້ອັກເສບທີ່ເກີດຈາກ DSS ໃນໜູ.Oxid Med Cell Longev.2019;2019:9480945.doi: 10.1155/2019/9480945
5. Chen M, Ding Y, Tong Z. ປະສິດທິພາບ ແລະ ຄວາມປອດໄພຂອງ Sophora flavescens (Sophora flavescens) ຢາສະຫມຸນໄພຈີນໃນການປິ່ນປົວພະຍາດລຳໄສ້ອັກເສບ: ຫຼັກຖານທາງຄລີນິກ ແລະ ກົນໄກທີ່ອາດເປັນໄປໄດ້.Prepharmacology.2020;11:603476.doi:10.3389/fphar.2020.603476
6. Cao Fang, Liu Jie, Sha Benxing, Pan HF. ຜະລິດຕະພັນທຳມະຊາດ: ຢາທີ່ມີປະສິດທິພາບໃນການທົດລອງສຳລັບການປິ່ນປົວພະຍາດອັກເສບລຳໄສ້. Curr Pharmaceuticals.2019;25:4893–4913.doi: 10.2174/1381612825666191216154224
7. Zhang C, Jiang M, Lu A. ການສະທ້ອນກ່ຽວກັບການປິ່ນປົວແບບເສີມຂອງພະຍາດລຳໄສ້ອັກເສບຊະນິດແຜດ້ວຍຢາພື້ນເມືອງຈີນ. ການສັກຢາປ້ອງກັນອາການແພ້ Clinical Rev Allergy Immunization.2013;44:274–283.doi: 10.1007/s12016-012-8328-9
8. Li Zhongteng, Li Li, Chen TT, ແລະ ອື່ນໆ. ປະສິດທິພາບ ແລະ ຄວາມປອດໄພຂອງເມັດ Banlangen ໃນການປິ່ນປົວໄຂ້ຫວັດໃຫຍ່ຕາມລະດູການ: ໂປໂຕຄອນການສຶກສາສຳລັບການທົດລອງແບບສຸ່ມທີ່ຄວບຄຸມ.trial.2015;16:126.doi: 10.1186/s13063-015-0645-x