ຂອບໃຈທີ່ທ່ານເຂົ້າມາຢ້ຽມຊົມ nature.com. ໂປຣແກຣມທ່ອງເວັບລຸ້ນທີ່ທ່ານກຳລັງໃຊ້ຢູ່ມີການຮອງຮັບ CSS ທີ່ຈຳກັດ. ເພື່ອປະສົບການທີ່ດີທີ່ສຸດ, ພວກເຮົາແນະນຳໃຫ້ທ່ານໃຊ້ໂປຣແກຣມທ່ອງເວັບລຸ້ນລ່າສຸດ (ຫຼືປິດໂໝດຄວາມເຂົ້າກັນໄດ້ໃນ Internet Explorer). ນອກຈາກນັ້ນ, ເພື່ອຮັບປະກັນການຮອງຮັບຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ, ເວັບໄຊນີ້ຈະບໍ່ມີຮູບແບບ ຫຼື JavaScript.
ຊິນທອນ 3-(anthracen-9-yl)-2-cyanoacryloyl chloride 4 ໄດ້ຖືກສັງເຄາະ ແລະ ນຳໃຊ້ເພື່ອສັງເຄາະສານປະກອບ heterocyclic ທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວສູງຫຼາກຫຼາຍຊະນິດໂດຍຜ່ານປະຕິກິລິຍາຂອງມັນກັບນິວຄລີໂອຟິວໄນໂຕຣເຈນຕ່າງໆ. ໂຄງສ້າງຂອງສານປະກອບ heterocyclic ແຕ່ລະຊະນິດທີ່ສັງເຄາະໄດ້ຖືກລະບຸລັກສະນະຢ່າງລະອຽດໂດຍໃຊ້ການວິເຄາະທາງສະເປກໂຕຣສະໂກບ ແລະ ການວິເຄາະທາດ. ສິບໃນສິບສາມສານປະກອບ heterocyclic ໃໝ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນປະສິດທິພາບທີ່ໜ້າຊື່ນຊົມຕໍ່ກັບເຊື້ອແບັກທີເຣຍທີ່ຕ້ານທານຢາຫຼາຍຊະນິດ (MRSA). ໃນນັ້ນ, ສານປະກອບ 6, 7, 10, 13b, ແລະ 14 ສະແດງໃຫ້ເຫັນກິດຈະກຳຕ້ານເຊື້ອແບັກທີເຣຍທີ່ສູງທີ່ສຸດດ້ວຍເຂດຍັບຍັ້ງໃກ້ກັບ 4 ຊມ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ການສຶກສາການເຊື່ອມຕໍ່ໂມເລກຸນໄດ້ເປີດເຜີຍວ່າສານປະກອບດັ່ງກ່າວມີຄວາມຜູກພັນທີ່ແຕກຕ່າງກັນກັບໂປຣຕີນຜູກມັດເປນີຊີລິນ 2a (PBP2a), ເຊິ່ງເປັນເປົ້າໝາຍຫຼັກສຳລັບການຕ້ານທານ MRSA. ສານປະກອບບາງຊະນິດເຊັ່ນ 7, 10 ແລະ 14 ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມຜູກພັນ ແລະ ຄວາມໝັ້ນຄົງຂອງການພົວພັນທີ່ສູງຂຶ້ນຢູ່ບໍລິເວນທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວຂອງ PBP2a ເມື່ອທຽບກັບລີກັນ quinazolinone ທີ່ມີສ່ວນປະສົມຮ່ວມ. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ສານປະກອບ 6 ແລະ 13b ມີຄະແນນ docking ຕ່ຳກວ່າ ແຕ່ຍັງສະແດງໃຫ້ເຫັນກິດຈະກຳຕ້ານເຊື້ອແບັກທີເຣຍທີ່ສຳຄັນ, ໂດຍສານປະກອບ 6 ມີຄ່າ MIC ຕ່ຳສຸດ (9.7 μg/100 μL) ແລະ MBC (78.125 μg/100 μL) . ການວິເຄາະ docking ໄດ້ເປີດເຜີຍການພົວພັນທີ່ສຳຄັນລວມທັງພັນທະໄຮໂດຣເຈນ ແລະ π-stacking, ໂດຍສະເພາະກັບສານຕົກຄ້າງເຊັ່ນ Lys 273, Lys 316 ແລະ Arg 298, ເຊິ່ງຖືກລະບຸວ່າມີປະຕິກິລິຍາກັບລີກັນຮ່ວມທີ່ເປັນຜລຶກໃນໂຄງສ້າງຜລຶກຂອງ PBP2a. ສານຕົກຄ້າງເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນຈຳເປັນສຳລັບກິດຈະກຳຂອງເອນໄຊມ໌ຂອງ PBP2a. ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າສານປະກອບທີ່ສັງເຄາະແລ້ວອາດຈະເປັນຢາຕ້ານ MRSA ທີ່ມີຄວາມຫວັງ, ເນັ້ນໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມສຳຄັນຂອງການລວມ docking ໂມເລກຸນກັບການວິເຄາະທາງຊີວະພາບເພື່ອລະບຸຜູ້ສະໝັກການປິ່ນປົວທີ່ມີປະສິດທິພາບ.
ໃນສອງສາມປີທຳອິດຂອງສະຕະວັດນີ້, ຄວາມພະຍາຍາມໃນການຄົ້ນຄວ້າສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນສຸມໃສ່ການພັດທະນາຂັ້ນຕອນ ແລະ ວິທີການໃໝ່ທີ່ງ່າຍດາຍ ສຳລັບການສັງເຄາະລະບົບ heterocyclic ທີ່ມີນະວັດຕະກຳຫຼາຍຢ່າງທີ່ມີກິດຈະກຳຕ້ານເຊື້ອຈຸລິນຊີໂດຍໃຊ້ວັດສະດຸເລີ່ມຕົ້ນທີ່ມີຢູ່ງ່າຍ.
ກຸ່ມ Acrylonitrile ຖືກຖືວ່າເປັນວັດສະດຸເລີ່ມຕົ້ນທີ່ສຳຄັນສຳລັບການສັງເຄາະລະບົບ heterocyclic ທີ່ໂດດເດັ່ນຫຼາຍລະບົບ ເພາະວ່າພວກມັນເປັນສານປະກອບທີ່ມີປະຕິກິລິຍາສູງ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ອະນຸພັນ 2-cyanoacryloyl chloride ໄດ້ຖືກນຳໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນຊຸມປີມໍ່ໆມານີ້ ສຳລັບການພັດທະນາ ແລະ ການສັງເຄາະຜະລິດຕະພັນທີ່ມີຄວາມສຳຄັນຫຼາຍໃນຂົງເຂດການນຳໃຊ້ທາງດ້ານການຢາ, ເຊັ່ນ: ຢາຕົວກາງ1,2,3, ສານຕັ້ງຕົ້ນຂອງຢາຕ້ານເຊື້ອ HIV, ຕ້ານໄວຣັດ, ຕ້ານມະເຮັງ, ຕ້ານເຊື້ອແບັກທີເຣຍ, ຕ້ານອາການຊຶມເສົ້າ ແລະ ສານຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະ4,5,6,7,8,9,10. ເມື່ອບໍ່ດົນມານີ້, ປະສິດທິພາບທາງຊີວະພາບຂອງ anthracene ແລະ ອະນຸພັນຂອງມັນ, ລວມທັງຢາຕ້ານເຊື້ອ, ຕ້ານມະເຮັງ11,12, ຕ້ານເຊື້ອແບັກທີເຣຍ13,14,15 ແລະ ຄຸນສົມບັດຂ້າແມງໄມ້16,17, ໄດ້ຮັບຄວາມສົນໃຈຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ18,19,20,21. ສານປະກອບຕ້ານຈຸລິນຊີທີ່ມີກຸ່ມ acrylonitrile ແລະ anthracene ແມ່ນສະແດງຢູ່ໃນຮູບທີ 1 ແລະ 2.
ອີງຕາມອົງການອະນາໄມໂລກ (WHO) (2021), ການດື້ຢາຕ້ານເຊື້ອ (AMR) ເປັນໄພຂົ່ມຂູ່ທົ່ວໂລກຕໍ່ສຸຂະພາບ ແລະ ການພັດທະນາ22,23,24,25. ຄົນເຈັບບໍ່ສາມາດປິ່ນປົວໃຫ້ຫາຍຂາດໄດ້, ເຊິ່ງສົ່ງຜົນໃຫ້ຕ້ອງພັກຢູ່ໂຮງໝໍດົນຂຶ້ນ ແລະ ຕ້ອງການຢາທີ່ມີລາຄາແພງກວ່າ, ພ້ອມທັງອັດຕາການຕາຍ ແລະ ຄວາມພິການທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນ. ການຂາດຢາຕ້ານເຊື້ອທີ່ມີປະສິດທິພາບມັກຈະນໍາໄປສູ່ຄວາມລົ້ມເຫຼວໃນການປິ່ນປົວການຕິດເຊື້ອຕ່າງໆ, ໂດຍສະເພາະໃນລະຫວ່າງການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີ ແລະ ການຜ່າຕັດໃຫຍ່.
ອີງຕາມບົດລາຍງານຂອງອົງການອະນາໄມໂລກ 2024, ເຊື້ອ Staphylococcus aureus (MRSA) ແລະ E. coli ທີ່ຕ້ານທານ methicillin ແມ່ນລວມຢູ່ໃນບັນຊີລາຍຊື່ຂອງເຊື້ອພະຍາດທີ່ສຳຄັນ. ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍທັງສອງຊະນິດມີຄວາມຕ້ານທານຕໍ່ຢາຕ້ານເຊື້ອຫຼາຍຊະນິດ, ສະນັ້ນພວກມັນເປັນຕົວແທນຂອງການຕິດເຊື້ອທີ່ຍາກທີ່ຈະປິ່ນປົວ ແລະ ຄວບຄຸມ, ແລະ ມີຄວາມຕ້ອງການຮີບດ່ວນທີ່ຈະພັດທະນາສານປະກອບຕ້ານເຊື້ອຈຸລິນຊີໃໝ່ ແລະ ມີປະສິດທິພາບເພື່ອແກ້ໄຂບັນຫານີ້. Anthracene ແລະ ອະນຸພັນຂອງມັນແມ່ນຢາຕ້ານເຊື້ອຈຸລິນຊີທີ່ຮູ້ຈັກກັນດີ ເຊິ່ງສາມາດປະຕິບັດຕໍ່ທັງເຊື້ອແບັກທີເຣັຍແກມບວກ ແລະ ແກມລົບ. ຈຸດປະສົງຂອງການສຶກສານີ້ແມ່ນເພື່ອສັງເຄາະອະນຸພັນໃໝ່ທີ່ສາມາດຕ້ານເຊື້ອພະຍາດເຫຼົ່ານີ້ທີ່ເປັນອັນຕະລາຍຕໍ່ສຸຂະພາບ.
ອົງການອະນາໄມໂລກ (WHO) ລາຍງານວ່າເຊື້ອແບັກທີເຣຍຫຼາຍຊະນິດທົນທານຕໍ່ຢາຕ້ານເຊື້ອຫຼາຍຊະນິດ, ລວມທັງເຊື້ອ Staphylococcus aureus ທີ່ທົນທານຕໍ່ methicillin (MRSA), ເຊິ່ງເປັນສາເຫດທົ່ວໄປຂອງການຕິດເຊື້ອໃນຊຸມຊົນ ແລະ ສະຖານທີ່ດູແລສຸຂະພາບ. ຄົນເຈັບທີ່ຕິດເຊື້ອ MRSA ມີລາຍງານວ່າມີອັດຕາການຕາຍສູງກວ່າຜູ້ທີ່ມີການຕິດເຊື້ອທີ່ອ່ອນໄຫວຕໍ່ຢາ 64%. ນອກຈາກນັ້ນ, ເຊື້ອ E. coli ຍັງມີຄວາມສ່ຽງທົ່ວໂລກ ເພາະວ່າແນວປ້ອງກັນສຸດທ້າຍຕໍ່ກັບເຊື້ອ Enterobacteriaceae ທີ່ທົນທານຕໍ່ carbapenem (ເຊັ່ນ: E. coli) ແມ່ນ colistin, ແຕ່ເຊື້ອແບັກທີເຣຍທີ່ທົນທານຕໍ່ colistin ໄດ້ຖືກລາຍງານໃນຫຼາຍປະເທດເມື່ອບໍ່ດົນມານີ້. 22, 23, 24, 25
ດັ່ງນັ້ນ, ອີງຕາມແຜນປະຕິບັດງານໂລກຂອງອົງການອະນາໄມໂລກກ່ຽວກັບການຕ້ານທານຢາຕ້ານເຊື້ອຈຸລິນຊີ26, ມີຄວາມຕ້ອງການອັນຮີບດ່ວນສຳລັບການຄົ້ນພົບ ແລະ ການສັງເຄາະຢາຕ້ານເຊື້ອຊະນິດໃໝ່. ທ່າແຮງອັນຍິ່ງໃຫຍ່ຂອງຢາ anthracene ແລະ acrylonitrile ໃນຖານະທີ່ເປັນຢາຕ້ານເຊື້ອແບັກທີເຣຍ27, ຢາຕ້ານເຊື້ອລາ28, ຢາຕ້ານມະເຮັງ29 ແລະ ຢາຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະ30 ໄດ້ຖືກເນັ້ນໃຫ້ເຫັນໃນເອກະສານທີ່ເຜີຍແຜ່ຫຼາຍສະບັບ. ໃນເລື່ອງນີ້, ສາມາດເວົ້າໄດ້ວ່າອະນຸພັນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນຜູ້ສະໝັກທີ່ດີສຳລັບການນຳໃຊ້ຕໍ່ຕ້ານເຊື້ອ Staphylococcus aureus (MRSA) ທີ່ຕ້ານທານຢາ methicillin.
ການທົບທວນວັນນະຄະດີທີ່ຜ່ານມາໄດ້ກະຕຸ້ນໃຫ້ພວກເຮົາສັງເຄາະອະນຸພັນໃໝ່ໃນຊັ້ນຮຽນເຫຼົ່ານີ້. ດັ່ງນັ້ນ, ການສຶກສາໃນປະຈຸບັນມີຈຸດປະສົງເພື່ອພັດທະນາລະບົບ heterocyclic ແບບໃໝ່ທີ່ມີສ່ວນປະກອບຂອງ anthracene ແລະ acrylonitrile, ປະເມີນປະສິດທິພາບຂອງຢາຕ້ານເຊື້ອ ແລະ ເຊື້ອແບັກທີເຣຍຂອງມັນ, ແລະ ສືບສວນການພົວພັນທີ່ອາດເປັນໄປໄດ້ກັບ penicillin-binding protein 2a (PBP2a) ໂດຍການເຊື່ອມຕໍ່ໂມເລກຸນ. ໂດຍອີງໃສ່ການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາ, ການສຶກສາໃນປະຈຸບັນໄດ້ສືບຕໍ່ການສັງເຄາະ, ການປະເມີນຜົນທາງຊີວະພາບ, ແລະ ການວິເຄາະການຄິດໄລ່ຂອງລະບົບ heterocyclic ເພື່ອກຳນົດຕົວແທນ Staphylococcus aureus (MRSA) ທີ່ຕ້ານທານຢາຕ້ານ methicillin ທີ່ມີກິດຈະກຳຍັບຍັ້ງ PBP2a ທີ່ມີປະສິດທິພາບ 31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49.
ການຄົ້ນຄວ້າໃນປະຈຸບັນຂອງພວກເຮົາແມ່ນສຸມໃສ່ການສັງເຄາະ ແລະ ການປະເມີນຜົນຕ້ານເຊື້ອຈຸລິນຊີຂອງສານປະກອບເຮເຕີໂຣໄຊຄຼິກຊະນິດໃໝ່ທີ່ມີສ່ວນປະກອບຂອງແອນທຣາຊີນ ແລະ ອາຄຣີໂລໄນໄຕຣ. 3-(ແອນທຣາເຊນ-9-ອິວ)-2-ໄຊອາໂນອາຄຣີລອຍຄລໍໄຣ 4 ໄດ້ຖືກກະກຽມ ແລະ ນຳໃຊ້ເປັນຕົວປະກອບສຳລັບການກໍ່ສ້າງລະບົບເຮເຕີໂຣໄຊຄຼິກຊະນິດໃໝ່.
ໂຄງສ້າງຂອງສານປະກອບ 4 ໄດ້ຖືກກຳນົດໂດຍໃຊ້ຂໍ້ມູນສະເປກຕຣຳ. ສະເປກຕຣຳ 1H-NMR ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການມີຢູ່ຂອງ CH= ຢູ່ທີ່ 9.26 ppm, ສະເປກຕຣຳ IR ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການມີຢູ່ຂອງກຸ່ມຄາບອນນິລຢູ່ທີ່ 1737 cm−1 ແລະ ກຸ່ມໄຊຢາໂນຢູ່ທີ່ 2224 cm−1, ແລະ ສະເປກຕຣຳ 13CNMR ຍັງຢືນຢັນໂຄງສ້າງທີ່ສະເໜີ (ເບິ່ງພາກທົດລອງ).
ການສັງເຄາະ 3-(anthracen-9-yl)-2-cyanoacryloyl chloride 4 ໄດ້ສຳເລັດໂດຍການໄຮໂດຼໄລຊິດຂອງກຸ່ມແອໂຣມາຕິກ 250, 41, 42, 53 ດ້ວຍສານລະລາຍເອທານອນໂຊດຽມໄຮດຣອກໄຊດ໌ (10%) ເພື່ອໃຫ້ໄດ້ກົດ 354, 45, 56, ເຊິ່ງຫຼັງຈາກນັ້ນໄດ້ຖືກປະຕິບັດດ້ວຍ thionyl chloride ໃນອ່າງນ້ຳເພື່ອໃຫ້ອະນຸພັນ acryloyl chloride 4 ໃນຜົນຜະລິດສູງ (88.5%), ດັ່ງທີ່ສະແດງຢູ່ໃນຮູບທີ 3.
ເພື່ອສ້າງສານປະກອບ heterocyclic ໃໝ່ທີ່ມີປະສິດທິພາບຕ້ານເຊື້ອແບັກທີເຣຍທີ່ຄາດໄວ້, ປະຕິກິລິຍາຂອງ acyl chloride 4 ກັບ dinucleophiles ຕ່າງໆໄດ້ຖືກປະຕິບັດ.
ກົດຄລໍໄຣ 4 ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍໄຮດຣາຊີນໄຮເດຣດທີ່ 0° ເປັນເວລາໜຶ່ງຊົ່ວໂມງ. ແຕ່ໂຊກບໍ່ດີ, ບໍ່ໄດ້ຮັບໄພຣາໂຊນ 5. ຜະລິດຕະພັນດັ່ງກ່າວແມ່ນອະນຸພັນອາຄຣິລາໄມດ໌ ເຊິ່ງໂຄງສ້າງຂອງມັນໄດ້ຮັບການຢືນຢັນໂດຍຂໍ້ມູນສະເປກຕຣຳ. ສະເປກຕຣຳ IR ຂອງມັນສະແດງໃຫ້ເຫັນແຖບການດູດຊຶມຂອງ C=O ທີ່ 1720 cm−1, C≡N ທີ່ 2228 cm−1 ແລະ NH ທີ່ 3424 cm−1. ສະເປກຕຣຳ 1H-NMR ສະແດງໃຫ້ເຫັນສັນຍານແລກປ່ຽນດ່ຽວຂອງໂປຣຕອນໂອເລຟິນ ແລະ ໂປຣຕອນ NH ຢູ່ທີ່ 9.3 ppm (ເບິ່ງພາກທົດລອງ).
ສອງໂມລຂອງອາຊິດຄລໍໄຣດ໌ 4 ໄດ້ຖືກປະຕິກິລິຍາກັບໜຶ່ງໂມລຂອງ phenylhydrazine ເພື່ອໃຫ້ໄດ້ອະນຸພັນ N-phenylacryloylhydrazine 7 ໃນຜົນຜະລິດທີ່ດີ (77%) (ຮູບທີ 5). ໂຄງສ້າງຂອງ 7 ໄດ້ຮັບການຢືນຢັນໂດຍຂໍ້ມູນສະເປກໂຕຣສະກັອບອິນຟາເຣດ, ເຊິ່ງສະແດງໃຫ້ເຫັນການດູດຊຶມຂອງກຸ່ມ C=O ສອງກຸ່ມທີ່ 1691 ແລະ 1671 cm−1, ການດູດຊຶມຂອງກຸ່ມ CN ທີ່ 2222 cm−1 ແລະ ການດູດຊຶມຂອງກຸ່ມ NH ທີ່ 3245 cm−1, ແລະ ສະເປກຕຣຳ 1H-NMR ຂອງມັນສະແດງໃຫ້ເຫັນກຸ່ມ CH ທີ່ 9.15 ແລະ 8.81 ppm ແລະ ໂປຣຕອນ NH ທີ່ 10.88 ppm (ເບິ່ງພາກທົດລອງ).
ໃນການສຶກສາຄັ້ງນີ້, ປະຕິກິລິຍາຂອງ acyl chloride 4 ກັບ 1,3-dinucleophiles ໄດ້ຖືກສືບສວນ. ການປະຕິບັດ acyl chloride 4 ດ້ວຍ 2-aminopyridine ໃນ 1,4-dioxane ດ້ວຍ TEA ເປັນເບສທີ່ອຸນຫະພູມຫ້ອງໄດ້ໃຫ້ອະນຸພັນ acrylamide 8 (ຮູບທີ 5), ເຊິ່ງໂຄງສ້າງຂອງມັນໄດ້ຖືກລະບຸໂດຍໃຊ້ຂໍ້ມູນສະເປກຕຣຳ. ສະເປກຕຣຳ IR ສະແດງໃຫ້ເຫັນແຖບການດູດຊຶມຂອງການຍືດ cyano ທີ່ 2222 cm−1, NH ທີ່ 3148 cm−1, ແລະ carbonyl ທີ່ 1665 cm−1; ສະເປກຕຣຳ NMR 1H ຢືນຢັນການມີໂປຣຕອນ olefin ທີ່ 9.14 ppm (ເບິ່ງພາກທົດລອງ).
ສານປະກອບ 4 ປະຕິກິລິຍາກັບ thiourea ເພື່ອໃຫ້ໄດ້ pyrimidinethione 9; ສານປະກອບ 4 ປະຕິກິລິຍາກັບ thiosemicarbazide ເພື່ອໃຫ້ໄດ້ອະນຸພັນ thiopyrazole 10 (ຮູບທີ 5). ໂຄງສ້າງຂອງສານປະກອບ 9 ແລະ 10 ໄດ້ຮັບການຢືນຢັນໂດຍການວິເຄາະ spectral ແລະ ທາດ (ເບິ່ງພາກທົດລອງ).
Tetrazine-3-thiol 11 ຖືກກະກຽມໂດຍປະຕິກິລິຍາຂອງສານປະກອບ 4 ກັບ thiocarbazide ເປັນ 1,4-dinucleophile (ຮູບທີ 5), ແລະໂຄງສ້າງຂອງມັນໄດ້ຮັບການຢືນຢັນໂດຍການວິເຄາະທາງສະເປກໂຕຣສະໂຄປີ ແລະ ການວິເຄາະທາດ. ໃນສະເປກຕຣຳອິນຟາເຣດ, ພັນທະ C=N ປະກົດຢູ່ທີ່ 1619 cm−1. ໃນເວລາດຽວກັນ, ສະເປກຕຣຳ 1H-NMR ຂອງມັນຮັກສາສັນຍານຫຼາຍແຜ່ນຂອງໂປຣຕອນອາໂຣມາຕິກຢູ່ທີ່ 7.78–8.66 ppm ແລະ ໂປຣຕອນ SH ທີ່ 3.31 ppm (ເບິ່ງພາກທົດລອງ).
ອາຄຣີລອຍຄລໍໄຣ 4 ປະຕິກິລິຍາກັບ 1,2-ໄດອາມີໂນເບນຊີນ, 2-ອາມີໂນໄທໂອຟີນອນ, ກົດອານທຣານິລິກ, 1,2-ໄດອາມີໂນອີເທນ, ແລະ ເອທານອນລາມີນ ເປັນ 1,4-ໄດນິວຄລີໂອຟິວ ເພື່ອສ້າງລະບົບເຮເຕີໂຣໄຊຄຼິກໃໝ່ (13–16).
ໂຄງສ້າງຂອງສານປະກອບທີ່ສັງເຄາະໃໝ່ເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຮັບການຢືນຢັນໂດຍການວິເຄາະທາງສະເປກຕຣຳ ແລະ ທາດ (ເບິ່ງພາກທົດລອງ). ອະນຸພັນ 2-Hydroxyphenylacrylamide 17 ໄດ້ຮັບໂດຍປະຕິກິລິຍາກັບ 2-aminophenol ເປັນ dinucleophile (ຮູບທີ 6), ແລະໂຄງສ້າງຂອງມັນໄດ້ຮັບການຢືນຢັນໂດຍການວິເຄາະທາງສະເປກຕຣຳ ແລະ ທາດ. ສະເປກຕຣຳອິນຟາເຣດຂອງສານປະກອບ 17 ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າສັນຍານ C=O ແລະ C≡N ປາກົດຢູ່ທີ່ 1681 ແລະ 2226 cm−1 ຕາມລຳດັບ. ໃນຂະນະດຽວກັນ, ສະເປກຕຣຳ 1H-NMR ຂອງມັນຍັງຄົງຮັກສາສັນຍານດ່ຽວຂອງໂປຣຕອນໂອເລຟິນຢູ່ທີ່ 9.19 ppm, ແລະໂປຣຕອນ OH ປາກົດຢູ່ທີ່ 9.82 ppm (ເບິ່ງພາກທົດລອງ).
ປະຕິກິລິຍາຂອງອາຊິດຄລໍໄຣ 4 ກັບນິວຄລີໂອຟິລໜຶ່ງ (ເຊັ່ນ: ເອທິລາມີນ, 4-ໂທລູອີດີນ, ແລະ 4-ເມທອກຊີອານີລີນ) ໃນໄດອອກເຊນເປັນຕົວລະລາຍ ແລະ TEA ເປັນຕົວເລັ່ງປະຕິກິລິຍາທີ່ອຸນຫະພູມຫ້ອງໄດ້ໃຫ້ອະນຸພັນອາຄຣິລາໄມດ໌ທີ່ເປັນຜລຶກສີຂຽວ 18, 19a, ແລະ 19b. ຂໍ້ມູນທາດ ແລະ ສະເປກຕຣຳຂອງທາດປະສົມ 18, 19a, ແລະ 19b ຢືນຢັນໂຄງສ້າງຂອງອະນຸພັນເຫຼົ່ານີ້ (ເບິ່ງພາກທົດລອງ) (ຮູບທີ 7).
ຫຼັງຈາກກວດສອບກິດຈະກຳຕ້ານເຊື້ອຈຸລິນຊີຂອງສານປະກອບສັງເຄາະຕ່າງໆ, ໄດ້ຮັບຜົນໄດ້ຮັບທີ່ແຕກຕ່າງກັນດັ່ງທີ່ສະແດງຢູ່ໃນຕາຕະລາງທີ 1 ແລະຮູບທີ 8 (ເບິ່ງໄຟລ໌ຮູບ). ສານປະກອບທັງໝົດທີ່ທົດສອບສະແດງໃຫ້ເຫັນລະດັບການຍັບຍັ້ງທີ່ແຕກຕ່າງກັນຕໍ່ກັບເຊື້ອແບັກທີເຣຍ MRSA ແກມບວກ, ໃນຂະນະທີ່ເຊື້ອແບັກທີເຣຍ Escherichia coli ແກມລົບສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມຕ້ານທານຢ່າງສົມບູນຕໍ່ກັບສານປະກອບທັງໝົດ. ສານປະກອບທີ່ທົດສອບສາມາດແບ່ງອອກເປັນສາມປະເພດໂດຍອີງໃສ່ເສັ້ນຜ່າສູນກາງຂອງເຂດຍັບຍັ້ງຕໍ່ກັບ MRSA. ປະເພດທຳອິດແມ່ນມີການເຄື່ອນໄຫວຫຼາຍທີ່ສຸດ ແລະ ປະກອບດ້ວຍສານປະກອບຫ້າຊະນິດ (6, 7, 10, 13b ແລະ 14). ເສັ້ນຜ່າສູນກາງຂອງເຂດຍັບຍັ້ງຂອງສານປະກອບເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນໃກ້ກັບ 4 ຊມ; ສານປະກອບທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວຫຼາຍທີ່ສຸດໃນປະເພດນີ້ແມ່ນສານປະກອບ 6 ແລະ 13b. ປະເພດທີສອງມີການເຄື່ອນໄຫວປານກາງ ແລະ ປະກອບດ້ວຍສານປະກອບອີກຫ້າຊະນິດ (11, 13a, 15, 18 ແລະ 19a). ເຂດຍັບຍັ້ງຂອງສານປະກອບເຫຼົ່ານີ້ມີຂະໜາດຕັ້ງແຕ່ 3.3 ຫາ 3.65 ຊມ, ໂດຍສານປະກອບ 11 ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຂດຍັບຍັ້ງທີ່ໃຫຍ່ທີ່ສຸດທີ່ 3.65 ± 0.1 ຊມ. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ກຸ່ມສຸດທ້າຍປະກອບດ້ວຍສານປະກອບສາມຊະນິດ (8, 17 ແລະ 19b) ທີ່ມີກິດຈະກຳຕ້ານເຊື້ອຈຸລິນຊີຕໍ່າສຸດ (ໜ້ອຍກວ່າ 3 ຊມ). ຮູບທີ 9 ສະແດງໃຫ້ເຫັນການແຈກຢາຍຂອງເຂດຍັບຍັ້ງທີ່ແຕກຕ່າງກັນ.
ການສືບສວນເພີ່ມເຕີມກ່ຽວກັບກິດຈະກຳຕ້ານເຊື້ອຈຸລິນຊີຂອງສານປະກອບທີ່ທົດສອບແລ້ວນັ້ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການກຳນົດ MIC ແລະ MBC ສຳລັບແຕ່ລະສານປະກອບ. ຜົນໄດ້ຮັບແຕກຕ່າງກັນເລັກນ້ອຍ (ດັ່ງທີ່ສະແດງຢູ່ໃນຕາຕະລາງທີ 2, 3 ແລະຮູບທີ 10 (ເບິ່ງໄຟລ໌ຮູບ)), ໂດຍສານປະກອບ 7, 11, 13a ແລະ 15 ເບິ່ງຄືວ່າຈະຖືກຈັດປະເພດໃໝ່ເປັນສານປະກອບທີ່ດີທີ່ສຸດ. ພວກມັນມີຄ່າ MIC ແລະ MBC ຕໍ່າສຸດຄືກັນ (39.06 μg/100 μL). ເຖິງແມ່ນວ່າສານປະກອບ 7 ແລະ 8 ມີຄ່າ MIC ຕ່ຳກວ່າ (9.7 μg/100 μL), ແຕ່ຄ່າ MBC ຂອງພວກມັນສູງກວ່າ (78.125 μg/100 μL). ດັ່ງນັ້ນ, ພວກມັນຖືກພິຈາລະນາວ່າອ່ອນແອກວ່າສານປະກອບທີ່ໄດ້ກ່າວມາກ່ອນໜ້ານີ້. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ສານປະກອບຫົກຊະນິດນີ້ແມ່ນມີປະສິດທິພາບຫຼາຍທີ່ສຸດໃນບັນດາສານປະກອບທີ່ທົດສອບ, ຍ້ອນວ່າຄ່າ MBC ຂອງພວກມັນຕ່ຳກວ່າ 100 μg/100 μL.
ສານປະກອບ (10, 14, 18 ແລະ 19b) ມີການເຄື່ອນໄຫວໜ້ອຍກວ່າເມື່ອທຽບກັບສານປະກອບອື່ນໆທີ່ທົດສອບແລ້ວ ຍ້ອນວ່າຄ່າ MBC ຂອງພວກມັນຢູ່ໃນລະຫວ່າງ 156 ຫາ 312 μg/100 μL. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ສານປະກອບ (8, 17 ແລະ 19a) ມີຄວາມຫວັງໜ້ອຍທີ່ສຸດ ຍ້ອນວ່າພວກມັນມີຄ່າ MBC ສູງສຸດ (625, 625 ແລະ 1250 μg/100 μL, ຕາມລຳດັບ).
ສຸດທ້າຍ, ອີງຕາມລະດັບຄວາມທົນທານທີ່ສະແດງຢູ່ໃນຕາຕະລາງທີ 3, ສານປະກອບທີ່ທົດສອບສາມາດແບ່ງອອກເປັນສອງປະເພດໂດຍອີງໃສ່ຮູບແບບການອອກລິດຂອງມັນ: ສານປະກອບທີ່ມີຜົນກະທົບໃນການຂ້າເຊື້ອແບັກທີເຣຍ (7, 8, 10, 11, 13a, 15, 18, 19b) ແລະ ສານປະກອບທີ່ມີຜົນກະທົບໃນການຂ້າເຊື້ອແບັກທີເຣຍ (6, 13b, 14, 17, 19a). ໃນບັນດາພວກມັນ, ສານປະກອບ 7, 11, 13a ແລະ 15 ແມ່ນສານປະກອບທີ່ຕ້ອງການ, ເຊິ່ງສະແດງກິດຈະກຳການຂ້າໃນຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຕ່ຳຫຼາຍ (39.06 μg/100 μL).
ໃນສິບສາມສານປະກອບທີ່ທົດສອບສະແດງໃຫ້ເຫັນທ່າແຮງຕ້ານກັບເຊື້ອ Staphylococcus aureus (MRSA) ທີ່ຕ້ານທານຢາຕ້ານເຊື້ອທີ່ຕ້ານທານ methicillin. ດັ່ງນັ້ນ, ແນະນຳໃຫ້ກວດຫາເຊື້ອພະຍາດທີ່ຕ້ານທານຢາຕ້ານເຊື້ອຫຼາຍຂຶ້ນ (ໂດຍສະເພາະເຊື້ອແບັກທີເຣຍທ້ອງຖິ່ນທີ່ກວມເອົາເຊື້ອແບັກທີເຣຍ Gram-positive ແລະ Gram-negative) ແລະ ເຊື້ອລາທີ່ເປັນພະຍາດ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບການທົດສອບ cytotoxic ຂອງແຕ່ລະສານປະກອບເພື່ອປະເມີນຄວາມປອດໄພຂອງມັນ.
ການສຶກສາການເຊື່ອມຕໍ່ໂມເລກຸນໄດ້ຖືກດຳເນີນເພື່ອປະເມີນທ່າແຮງຂອງສານປະກອບທີ່ສັງເຄາະແລ້ວເປັນຕົວຍັບຍັ້ງໂປຣຕີນຜູກມັດເປນີຊີລິນ 2a (PBP2a) ໃນ Staphylococcus aureus (MRSA) ທີ່ທົນທານຕໍ່ methicillin. PBP2a ເປັນເອນໄຊມ໌ທີ່ສຳຄັນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການສັງເຄາະຊີວະພາບຂອງຝາເຊວຂອງເຊື້ອແບັກທີເຣຍ, ແລະການຍັບຍັ້ງຂອງເອນໄຊມ໌ນີ້ແຊກແຊງການສ້າງຝາເຊວ, ໃນທີ່ສຸດນຳໄປສູ່ການລະລາຍຂອງເຊື້ອແບັກທີເຣຍແລະການຕາຍຂອງເຊວ1. ຜົນການເຊື່ອມຕໍ່ໄດ້ຖືກລະບຸໄວ້ໃນຕາຕະລາງທີ 4 ແລະອະທິບາຍລາຍລະອຽດເພີ່ມເຕີມໃນເອກະສານຂໍ້ມູນເພີ່ມເຕີມ, ແລະຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າສານປະກອບຫຼາຍໆຊະນິດສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມຜູກມັດທີ່ເຂັ້ມແຂງສຳລັບ PBP2a, ໂດຍສະເພາະແມ່ນສານຕົກຄ້າງທີ່ສຳຄັນຂອງບໍລິເວນທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວເຊັ່ນ Lys 273, Lys 316, ແລະ Arg 298. ປະຕິກິລິຍາ, ລວມທັງພັນທະໄຮໂດຣເຈນ ແລະ π-stacking, ແມ່ນຄ້າຍຄືກັນກັບປະຕິກິລິຍາຂອງ quinazolinone ligand (CCL) ທີ່ມີຜລຶກຮ່ວມ, ຊີ້ບອກເຖິງທ່າແຮງຂອງສານປະກອບເຫຼົ່ານີ້ເປັນຕົວຍັບຍັ້ງທີ່ມີປະສິດທິພາບ.
ຂໍ້ມູນການດັກຈັບໂມເລກຸນ, ພ້ອມກັບພາລາມິເຕີການຄິດໄລ່ອື່ນໆ, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນຢ່າງແຂງແຮງວ່າການຍັບຍັ້ງ PBP2a ແມ່ນກົນໄກຫຼັກທີ່ຮັບຜິດຊອບຕໍ່ກິດຈະກຳຕ້ານເຊື້ອແບັກທີເຣຍທີ່ສັງເກດເຫັນຂອງສານປະກອບເຫຼົ່ານີ້. ຄະແນນດັກຈັບ ແລະ ຄ່າຄວາມຜັນຜວນຂອງຮາກສະເລ່ຍ (RMSD) ເປີດເຜີຍຕື່ມອີກເຖິງຄວາມຜູກພັນ ແລະ ຄວາມໝັ້ນຄົງ, ສະໜັບສະໜູນສົມມຸດຕິຖານນີ້. ດັ່ງທີ່ສະແດງຢູ່ໃນຕາຕະລາງທີ 4, ໃນຂະນະທີ່ສານປະກອບຫຼາຍຊະນິດສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມຜູກພັນທີ່ດີ, ສານປະກອບບາງຊະນິດ (ເຊັ່ນ: 7, 9, 10, ແລະ 14) ມີຄະແນນດັກຈັບສູງກວ່າລີກັນຮ່ວມທີ່ເປັນຜລຶກ, ຊີ້ບອກວ່າພວກມັນອາດຈະມີການພົວພັນທີ່ເຂັ້ມແຂງກວ່າກັບສານຕົກຄ້າງຂອງ PBP2a. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ສານປະກອບທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວທາງຊີວະພາບຫຼາຍທີ່ສຸດ 6 ແລະ 13b ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄະແນນດັກຈັບຕ່ຳກວ່າເລັກນ້ອຍ (-5.98 ແລະ -5.63, ຕາມລຳດັບ) ເມື່ອທຽບກັບລີກັນອື່ນໆ. ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າເຖິງແມ່ນວ່າຄະແນນດັກຈັບສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອຄາດຄະເນຄວາມຜູກພັນ, ແຕ່ປັດໄຈອື່ນໆ (ເຊັ່ນ: ຄວາມໝັ້ນຄົງຂອງລີກັນ ແລະ ການພົວພັນທາງໂມເລກຸນໃນສະພາບແວດລ້ອມທາງຊີວະພາບ) ຍັງມີບົດບາດສຳຄັນໃນການກຳນົດກິດຈະກຳຕ້ານເຊື້ອແບັກທີເຣຍ. ສິ່ງທີ່ໜ້າສັງເກດຄື ຄ່າ RMSD ຂອງສານປະກອບທີ່ສັງເຄາະທັງໝົດແມ່ນຕໍ່າກວ່າ 2 Å, ເຊິ່ງຢືນຢັນວ່າທ່າທາງ docking ຂອງພວກມັນມີຄວາມສອດຄ່ອງກັບໂຄງສ້າງທີ່ຜູກມັດຂອງ ligand ທີ່ເປັນຜລຶກຮ່ວມ, ເຊິ່ງສະໜັບສະໜູນທ່າແຮງຂອງພວກມັນຕື່ມອີກໃນຖານະເປັນຕົວຍັບຍັ້ງ PBP2a ທີ່ມີປະສິດທິພາບ.
ເຖິງແມ່ນວ່າຄະແນນ docking ແລະຄ່າ RMS ໃຫ້ການຄາດຄະເນທີ່ມີຄຸນຄ່າ, ແຕ່ຄວາມສຳພັນລະຫວ່າງຜົນໄດ້ຮັບ docking ເຫຼົ່ານີ້ ແລະກິດຈະກຳຕ້ານເຊື້ອຈຸລິນຊີບໍ່ແມ່ນເລື່ອງທີ່ຊັດເຈນສະເໝີໄປໃນຕອນທຳອິດ. ເຖິງແມ່ນວ່າການຍັບຍັ້ງ PBP2a ໄດ້ຮັບການສະໜັບສະໜູນຢ່າງແຂງແຮງວ່າເປັນປັດໄຈສຳຄັນທີ່ມີອິດທິພົນຕໍ່ກິດຈະກຳຕ້ານເຊື້ອຈຸລິນຊີ, ແຕ່ຄວາມແຕກຕ່າງຫຼາຍຢ່າງຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າຄຸນສົມບັດທາງຊີວະພາບອື່ນໆກໍ່ມີບົດບາດສຳຄັນເຊັ່ນກັນ. ສານປະກອບ 6 ແລະ 13b ສະແດງໃຫ້ເຫັນກິດຈະກຳຕ້ານເຊື້ອຈຸລິນຊີທີ່ສູງທີ່ສຸດ, ໂດຍມີທັງເສັ້ນຜ່າສູນກາງເຂດຍັບຍັ້ງ 4 ຊມ ແລະຄ່າ MIC ຕໍ່າສຸດ (9.7 μg/100 μL) ແລະ MBC (78.125 μg/100 μL), ເຖິງວ່າຈະມີຄະແນນ docking ຕ່ຳກວ່າເມື່ອທຽບກັບສານປະກອບ 7, 9, 10 ແລະ 14. ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າເຖິງແມ່ນວ່າການຍັບຍັ້ງ PBP2a ປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນກິດຈະກຳຕ້ານເຊື້ອຈຸລິນຊີ, ແຕ່ປັດໄຈຕ່າງໆເຊັ່ນ: ຄວາມລະລາຍ, ການດູດຊຶມທາງຊີວະພາບ ແລະການເຄື່ອນໄຫວຂອງປະຕິກິລິຍາໃນສະພາບແວດລ້ອມຂອງເຊື້ອແບັກທີເຣຍຍັງມີອິດທິພົນຕໍ່ກິດຈະກຳໂດຍລວມ. ຮູບທີ 11 ສະແດງໃຫ້ເຫັນທ່າ docking ຂອງພວກມັນ, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າສານປະກອບທັງສອງ, ເຖິງແມ່ນວ່າມີຄະແນນຜູກມັດທີ່ຂ້ອນຂ້າງຕ່ຳ, ຍັງສາມາດພົວພັນກັບສານຕົກຄ້າງທີ່ສຳຄັນຂອງ PBP2a, ເຊິ່ງອາດຈະເຮັດໃຫ້ສະລັບສັບຊ້ອນການຍັບຍັ້ງມີຄວາມໝັ້ນຄົງ. ນີ້ເນັ້ນໃຫ້ເຫັນວ່າໃນຂະນະທີ່ການເຊື່ອມຕໍ່ໂມເລກຸນໃຫ້ຄວາມເຂົ້າໃຈທີ່ສຳຄັນກ່ຽວກັບການຍັບຍັ້ງ PBP2a, ປັດໄຈທາງຊີວະວິທະຍາອື່ນໆຕ້ອງໄດ້ຮັບການພິຈາລະນາເພື່ອເຂົ້າໃຈຢ່າງເຕັມສ່ວນກ່ຽວກັບຜົນກະທົບຂອງຢາຕ້ານເຊື້ອໃນໂລກຕົວຈິງຂອງສານປະກອບເຫຼົ່ານີ້.
ໂດຍການໃຊ້ໂຄງສ້າງຜລຶກຂອງ PBP2a (PDB ID: 4CJN), ແຜນທີ່ພົວພັນ 2D ແລະ 3D ຂອງສານປະກອບທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວຫຼາຍທີ່ສຸດ 6 ແລະ 13b ທີ່ເຊື່ອມຕໍ່ກັບໂປຣຕີນຜູກມັດເປນີຊີລິນ 2a (PBP2a) ຂອງ Staphylococcus aureus ທີ່ທົນທານຕໍ່ methicillin ໄດ້ຖືກສ້າງຂຶ້ນ. ແຜນທີ່ເຫຼົ່ານີ້ປຽບທຽບຮູບແບບການພົວພັນຂອງສານປະກອບເຫຼົ່ານີ້ກັບລີແກນ quinazolinone ທີ່ຖືກປັບໂຄງສ້າງຄືນໃໝ່ (CCL), ໂດຍເນັ້ນໃສ່ການພົວພັນທີ່ສຳຄັນເຊັ່ນ: ພັນທະໄຮໂດຣເຈນ, ການວາງຊ້ອນ π, ແລະ ການພົວພັນໄອອອນ.
ຮູບແບບທີ່ຄ້າຍຄືກັນນີ້ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນສຳລັບສານປະກອບ 7, ເຊິ່ງສະແດງໃຫ້ເຫັນຄະແນນ docking ທີ່ຂ້ອນຂ້າງສູງ (-6.32) ແລະເສັ້ນຜ່າສູນກາງຂອງເຂດຍັບຍັ້ງທີ່ຄ້າຍຄືກັນ (3.9 ຊມ) ກັບສານປະກອບ 10. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, MIC ຂອງມັນ (39.08 μg/100 μL) ແລະ MBC (39.06 μg/100 μL) ແມ່ນສູງກວ່າຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ຊີ້ບອກວ່າມັນຕ້ອງການຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນທີ່ສູງຂຶ້ນເພື່ອສະແດງຜົນກະທົບຂອງເຊື້ອແບັກທີເຣຍ. ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າເຖິງແມ່ນວ່າສານປະກອບ 7 ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມຜູກພັນທີ່ເຂັ້ມແຂງໃນການສຶກສາ docking, ປັດໄຈຕ່າງໆເຊັ່ນ: ການດູດຊຶມທາງຊີວະພາບ, ການດູດຊຶມຂອງຈຸລັງ, ຫຼືຄຸນສົມບັດທາງກາຍະພາບແລະເຄມີອື່ນໆອາດຈະຈຳກັດປະສິດທິພາບທາງຊີວະພາບຂອງມັນ. ເຖິງແມ່ນວ່າສານປະກອບ 7 ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄຸນສົມບັດໃນການຂ້າເຊື້ອແບັກທີເຣຍ, ແຕ່ມັນມີປະສິດທິພາບໜ້ອຍກວ່າໃນການຍັບຍັ້ງການເຕີບໂຕຂອງເຊື້ອແບັກທີເຣຍເມື່ອທຽບກັບສານປະກອບ 6 ແລະ 13b.
ສານປະກອບ 10 ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ໜ້າປະທັບໃຈກວ່າດ້ວຍຄະແນນ docking ສູງສຸດ (-6.40), ຊີ້ບອກເຖິງຄວາມຜູກພັນທີ່ເຂັ້ມແຂງກັບ PBP2a. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ເຂດຂອງເສັ້ນຜ່າສູນກາງການຍັບຍັ້ງຂອງມັນ (3.9 ຊມ) ແມ່ນທຽບເທົ່າກັບສານປະກອບ 7, ແລະ MBC ຂອງມັນ (312 μg/100 μL) ແມ່ນສູງກວ່າສານປະກອບ 6, 7, ແລະ 13b ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ຊີ້ບອກເຖິງກິດຈະກຳການຂ້າເຊື້ອແບັກທີເຣຍທີ່ອ່ອນແອກວ່າ. ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າເຖິງວ່າຈະມີການຄາດຄະເນ docking ທີ່ດີ, ສານປະກອບ 10 ມີປະສິດທິພາບໜ້ອຍກວ່າໃນການຂ້າ MRSA ເນື່ອງຈາກປັດໄຈຈຳກັດອື່ນໆເຊັ່ນ: ຄວາມລະລາຍ, ຄວາມໝັ້ນຄົງ, ຫຼື ການຊຶມຜ່ານຂອງເຍື່ອຫຸ້ມແບັກທີເຣຍທີ່ບໍ່ດີ. ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ສະໜັບສະໜູນຄວາມເຂົ້າໃຈທີ່ວ່າໃນຂະນະທີ່ການຍັບຍັ້ງ PBP2a ມີບົດບາດສຳຄັນໃນກິດຈະກຳຕ້ານເຊື້ອແບັກທີເຣຍ, ມັນບໍ່ໄດ້ອະທິບາຍຢ່າງຄົບຖ້ວນກ່ຽວກັບຄວາມແຕກຕ່າງໃນກິດຈະກຳທາງຊີວະພາບທີ່ສັງເກດເຫັນໃນບັນດາສານປະກອບທີ່ທົດສອບ. ຄວາມແຕກຕ່າງເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ບອກວ່າການວິເຄາະການທົດລອງຕື່ມອີກ ແລະ ການປະເມີນທາງຊີວະພາບຢ່າງເລິກເຊິ່ງແມ່ນຈຳເປັນເພື່ອອະທິບາຍກົນໄກການຕ້ານເຊື້ອແບັກທີເຣຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງຢ່າງເຕັມສ່ວນ.
ຜົນໄດ້ຮັບຂອງການເຊື່ອມຕໍ່ໂມເລກຸນໃນຕາຕະລາງທີ 4 ແລະເອກະສານຂໍ້ມູນເພີ່ມເຕີມເນັ້ນໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມສຳພັນທີ່ສັບສົນລະຫວ່າງຄະແນນການເຊື່ອມຕໍ່ ແລະ ກິດຈະກຳຕ້ານເຊື້ອຈຸລິນຊີ. ເຖິງແມ່ນວ່າສານປະກອບ 6 ແລະ 13b ມີຄະແນນການເຊື່ອມຕໍ່ຕ່ຳກວ່າສານປະກອບ 7, 9, 10, ແລະ 14, ແຕ່ພວກມັນສະແດງໃຫ້ເຫັນກິດຈະກຳຕ້ານເຊື້ອຈຸລິນຊີທີ່ສູງທີ່ສຸດ. ແຜນທີ່ປະຕິສຳພັນຂອງພວກມັນ (ສະແດງໃນຮູບທີ 11) ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າເຖິງວ່າຈະມີຄະແນນການຜູກມັດຕ່ຳກວ່າ, ພວກມັນຍັງສ້າງພັນທະໄຮໂດຣເຈນທີ່ສຳຄັນ ແລະ ປະຕິສຳພັນ π-stacking ກັບສານຕົກຄ້າງທີ່ສຳຄັນຂອງ PBP2a ເຊິ່ງສາມາດເຮັດໃຫ້ສະລັບສັບຊ້ອນຂອງເອນໄຊມ໌-ຍັບຍັ້ງມີຄວາມໝັ້ນຄົງໃນທາງທີ່ເປັນປະໂຫຍດທາງຊີວະພາບ. ເຖິງວ່າຈະມີຄະແນນການເຊື່ອມຕໍ່ທີ່ຕ່ຳຂອງ 6 ແລະ 13b, ກິດຈະກຳຕ້ານເຊື້ອຈຸລິນຊີທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນຂອງພວກມັນຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າຄຸນສົມບັດອື່ນໆເຊັ່ນ: ຄວາມລະລາຍ, ຄວາມໝັ້ນຄົງ, ແລະ ການດູດຊຶມຂອງເຊວຄວນໄດ້ຮັບການພິຈາລະນາຮ່ວມກັບຂໍ້ມູນການເຊື່ອມຕໍ່ເມື່ອປະເມີນສັກຍະພາບຂອງຕົວຍັບຍັ້ງ. ນີ້ເນັ້ນໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມສຳຄັນຂອງການລວມການສຶກສາການເຊື່ອມຕໍ່ກັບການວິເຄາະເຊື້ອຈຸລິນຊີທົດລອງເພື່ອປະເມີນສັກຍະພາບການປິ່ນປົວຂອງສານປະກອບໃໝ່ຢ່າງຖືກຕ້ອງ.
ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ເນັ້ນໃຫ້ເຫັນວ່າໃນຂະນະທີ່ການເຊື່ອມໂມເລກຸນເປັນເຄື່ອງມືທີ່ມີປະສິດທິພາບສຳລັບການຄາດຄະເນຄວາມຜູກພັນ ແລະ ການກຳນົດກົນໄກການຍັບຍັ້ງທີ່ມີທ່າແຮງ, ມັນບໍ່ຄວນອີງໃສ່ພຽງຢ່າງດຽວເພື່ອກຳນົດປະສິດທິພາບຂອງຢາຕ້ານເຊື້ອ. ຂໍ້ມູນໂມເລກຸນຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການຍັບຍັ້ງ PBP2a ເປັນປັດໄຈສຳຄັນທີ່ມີອິດທິພົນຕໍ່ກິດຈະກຳຂອງຢາຕ້ານເຊື້ອ, ແຕ່ການປ່ຽນແປງໃນກິດຈະກຳທາງຊີວະພາບຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າຄຸນສົມບັດທາງກາຍະພາບ ແລະ ເຄມີສາດ ແລະ ການຢາອື່ນໆຕ້ອງໄດ້ຮັບການປັບປຸງໃຫ້ດີທີ່ສຸດເພື່ອເສີມຂະຫຍາຍປະສິດທິພາບການປິ່ນປົວ. ການສຶກສາໃນອະນາຄົດຄວນສຸມໃສ່ການເພີ່ມປະສິດທິພາບໂຄງສ້າງທາງເຄມີຂອງສານປະກອບ 7 ແລະ 10 ເພື່ອປັບປຸງການດູດຊຶມທາງຊີວະພາບ ແລະ ການດູດຊຶມຂອງຈຸລັງ, ຮັບປະກັນວ່າການພົວພັນການເຊື່ອມໂມເລກຸນທີ່ເຂັ້ມແຂງໄດ້ຖືກແປເປັນກິດຈະກຳຂອງຢາຕ້ານເຊື້ອຕົວຈິງ. ການສຶກສາຕື່ມອີກ, ລວມທັງການວິເຄາະທາງຊີວະພາບເພີ່ມເຕີມ ແລະ ການວິເຄາະຄວາມສຳພັນລະຫວ່າງໂຄງສ້າງ ແລະ ກິດຈະກຳ (SAR), ຈະມີຄວາມສຳຄັນຕໍ່ຄວາມເຂົ້າໃຈຂອງພວກເຮົາກ່ຽວກັບວິທີການທີ່ສານປະກອບເຫຼົ່ານີ້ເຮັດວຽກເປັນຕົວຍັບຍັ້ງ PBP2a ແລະ ເພື່ອພັດທະນາຕົວແທນຕ້ານເຊື້ອທີ່ມີປະສິດທິພາບຫຼາຍຂຶ້ນ.
ສານປະກອບທີ່ສັງເຄາະຈາກ 3-(anthracen-9-yl)-2-cyanoacryloyl chloride 4 ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງລະດັບການເຄື່ອນໄຫວຕ້ານເຊື້ອຈຸລິນຊີທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ໂດຍມີສານປະກອບຫຼາຍຊະນິດສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການຍັບຍັ້ງທີ່ສຳຄັນຂອງ Staphylococcus aureus (MRSA) ທີ່ທົນທານຕໍ່ methicillin. ການວິເຄາະຄວາມສຳພັນລະຫວ່າງໂຄງສ້າງ ແລະ ກິດຈະກຳ (SAR) ໄດ້ເປີດເຜີຍລັກສະນະໂຄງສ້າງທີ່ສຳຄັນທີ່ຢູ່ເບື້ອງຫຼັງປະສິດທິພາບຕ້ານເຊື້ອຈຸລິນຊີຂອງສານປະກອບເຫຼົ່ານີ້.
ການມີຢູ່ຂອງທັງກຸ່ມ acrylonitrile ແລະ anthracene ໄດ້ພິສູດໃຫ້ເຫັນວ່າມີຄວາມສຳຄັນຫຼາຍຕໍ່ການເສີມຂະຫຍາຍກິດຈະກຳຕ້ານເຊື້ອຈຸລິນຊີ. ກຸ່ມ nitrile ທີ່ມີປະຕິກິລິຍາສູງໃນ acrylonitrile ແມ່ນມີຄວາມຈຳເປັນເພື່ອອຳນວຍຄວາມສະດວກໃນການພົວພັນກັບໂປຣຕີນຂອງເຊື້ອແບັກທີເຣຍ, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນຄຸນສົມບັດຕ້ານເຊື້ອຈຸລິນຊີຂອງສານປະກອບ. ສານປະກອບທີ່ມີທັງ acrylonitrile ແລະ anthracene ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບຕ້ານເຊື້ອຈຸລິນຊີທີ່ເຂັ້ມແຂງກວ່າຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ. ກິ່ນຫອມຂອງກຸ່ມ anthracene ເຮັດໃຫ້ສານປະກອບເຫຼົ່ານີ້ມີຄວາມໝັ້ນຄົງຫຼາຍຂຶ້ນ, ເຊິ່ງອາດຈະເສີມຂະຫຍາຍກິດຈະກຳທາງຊີວະພາບຂອງພວກມັນ.
ການນຳສະເໜີວົງແຫວນເຮເຕີໂຣໄຊຄຼິກໄດ້ປັບປຸງປະສິດທິພາບຕ້ານເຊື້ອແບັກທີເຣຍຂອງອະນຸພັນຫຼາຍຊະນິດຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ໂດຍສະເພາະ, ອະນຸພັນເບນໂຊໄທອາໂຊນ 13b ແລະ ອະນຸພັນອາຄຣິລໄຮດຣາໄຊດ໌ 6 ສະແດງໃຫ້ເຫັນກິດຈະກຳຕ້ານເຊື້ອແບັກທີເຣຍສູງສຸດດ້ວຍເຂດຍັບຍັ້ງປະມານ 4 ຊມ. ອະນຸພັນເຮເຕີໂຣໄຊຄຼິກເຫຼົ່ານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບທາງຊີວະພາບທີ່ສຳຄັນກວ່າ, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າໂຄງສ້າງເຮເຕີໂຣໄຊຄຼິກມີບົດບາດສຳຄັນໃນຜົນກະທົບຕ້ານເຊື້ອແບັກທີເຣຍ. ເຊັ່ນດຽວກັນ, ໄພຣິມິດີນທີໂອນໃນສານປະກອບ 9, ທີໂອພີຣາໂຊນໃນສານປະກອບ 10, ແລະ ວົງແຫວນເຕຕຣາຊີນໃນສານປະກອບ 11 ໄດ້ປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນຄຸນສົມບັດຕ້ານເຊື້ອແບັກທີເຣຍຂອງສານປະກອບ, ເຊິ່ງເນັ້ນໜັກເຖິງຄວາມສຳຄັນຂອງການດັດແປງເຮເຕີໂຣໄຊຄຼິກ.
ໃນບັນດາສານປະກອບທີ່ສັງເຄາະແລ້ວ, 6 ແລະ 13b ໂດດເດັ່ນສຳລັບກິດຈະກຳຕ້ານເຊື້ອແບັກທີເຣຍທີ່ດີເລີດ. ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຕໍ່າສຸດຂອງການຍັບຍັ້ງ (MIC) ຂອງສານປະກອບ 6 ແມ່ນ 9.7 μg/100 μL, ແລະຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຕໍ່າສຸດຂອງການຂ້າເຊື້ອແບັກທີເຣຍ (MBC) ແມ່ນ 78.125 μg/100 μL, ເຊິ່ງເນັ້ນໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມສາມາດທີ່ດີເລີດໃນການກຳຈັດ Staphylococcus aureus (MRSA) ທີ່ທົນທານຕໍ່ methicillin. ໃນທຳນອງດຽວກັນ, ສານປະກອບ 13b ມີເຂດຍັບຍັ້ງ 4 cm ແລະຄ່າ MIC ແລະ MBC ຕ່ຳ, ເຊິ່ງຢືນຢັນກິດຈະກຳຕ້ານເຊື້ອແບັກທີເຣຍທີ່ມີປະສິດທິພາບຂອງມັນ. ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ເນັ້ນໃຫ້ເຫັນເຖິງບົດບາດສຳຄັນຂອງກຸ່ມໜ້າທີ່ acrylohydrazide ແລະ benzothiazole ໃນການກຳນົດປະສິດທິພາບທາງຊີວະພາບຂອງສານປະກອບເຫຼົ່ານີ້.
ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ສານປະກອບ 7, 10, ແລະ 14 ສະແດງໃຫ້ເຫັນກິດຈະກຳຕ້ານເຊື້ອແບັກທີເຣຍໃນລະດັບປານກາງດ້ວຍເຂດຍັບຍັ້ງຕັ້ງແຕ່ 3.65 ຫາ 3.9 ຊມ. ສານປະກອບເຫຼົ່ານີ້ຕ້ອງການຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນສູງກວ່າເພື່ອຂ້າເຊື້ອແບັກທີເຣຍໄດ້ຢ່າງສົມບູນ, ດັ່ງທີ່ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນໂດຍຄ່າ MIC ແລະ MBC ທີ່ຂ້ອນຂ້າງສູງຂອງມັນ. ເຖິງແມ່ນວ່າສານປະກອບເຫຼົ່ານີ້ມີການເຄື່ອນໄຫວໜ້ອຍກວ່າສານປະກອບ 6 ແລະ 13b, ແຕ່ພວກມັນຍັງສະແດງໃຫ້ເຫັນທ່າແຮງຕ້ານເຊື້ອແບັກທີເຣຍທີ່ສຳຄັນ, ເຊິ່ງຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການລວມເອົາ acrylonitrile ແລະ anthracene moieties ເຂົ້າໃນວົງແຫວນ heterocyclic ປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນຜົນກະທົບຕ້ານເຊື້ອແບັກທີເຣຍຂອງພວກມັນ.
ສານປະກອບເຫຼົ່ານີ້ມີຮູບແບບການອອກລິດທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ບາງຊະນິດສະແດງຄຸນສົມບັດການຂ້າເຊື້ອແບັກທີເຣຍ ແລະ ບາງຊະນິດສະແດງຜົນກະທົບຕໍ່ການຂ້າເຊື້ອແບັກທີເຣຍ. ສານປະກອບ 7, 11, 13a, ແລະ 15 ແມ່ນຂ້າເຊື້ອແບັກທີເຣຍ ແລະ ຕ້ອງການຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຕ່ຳກວ່າເພື່ອຂ້າເຊື້ອແບັກທີເຣຍໄດ້ຢ່າງສົມບູນ. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ສານປະກອບ 6, 13b, ແລະ 14 ແມ່ນຂ້າເຊື້ອແບັກທີເຣຍ ແລະ ສາມາດຍັບຍັ້ງການເຕີບໂຕຂອງເຊື້ອແບັກທີເຣຍໃນຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຕ່ຳ, ແຕ່ຕ້ອງການຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນສູງກວ່າເພື່ອຂ້າເຊື້ອແບັກທີເຣຍໄດ້ຢ່າງສົມບູນ.
ໂດຍລວມແລ້ວ, ການວິເຄາະຄວາມສຳພັນລະຫວ່າງໂຄງສ້າງ ແລະ ກິດຈະກຳໄດ້ເນັ້ນໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມສຳຄັນຂອງການນຳສະເໜີ acrylonitrile ແລະ anthracene moieties ແລະ ໂຄງສ້າງ heterocyclic ເພື່ອໃຫ້ບັນລຸກິດຈະກຳຕ້ານເຊື້ອແບັກທີເຣຍທີ່ສຳຄັນ. ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການເພີ່ມປະສິດທິພາບຂອງອົງປະກອບໂຄງສ້າງເຫຼົ່ານີ້ ແລະ ການຄົ້ນຫາການດັດແປງຕື່ມອີກເພື່ອປັບປຸງຄວາມລະລາຍ ແລະ ການຊຶມຜ່ານຂອງເຍື່ອຫຸ້ມເຊລອາດຈະນຳໄປສູ່ການພັດທະນາຢາຕ້ານ MRSA ທີ່ມີປະສິດທິພາບຫຼາຍຂຶ້ນ.
ສານເຄມີ ແລະ ຕົວລະລາຍທັງໝົດໄດ້ຖືກເຮັດໃຫ້ບໍລິສຸດ ແລະ ແຫ້ງໂດຍໃຊ້ຂັ້ນຕອນມາດຕະຖານ (El Gomhouria, ປະເທດເອຢິບ). ຈຸດລະລາຍໄດ້ຖືກກຳນົດໂດຍໃຊ້ອຸປະກອນຈຸດລະລາຍເອເລັກໂຕຣນິກ GallenKamp ແລະ ລາຍງານໂດຍບໍ່ມີການແກ້ໄຂ. ສະເປັກຕຣຳອິນຟາເຣດ (IR) (cm⁻1) ໄດ້ຖືກບັນທຶກໄວ້ທີ່ພະແນກເຄມີສາດ, ຄະນະວິທະຍາສາດ, ມະຫາວິທະຍາໄລ Ain Shams ໂດຍໃຊ້ເມັດໂພແທດຊຽມໂບຣໄມ (KBr) ໃນເຄື່ອງວັດແທກ Thermo Electron Nicolet iS10 FTIR (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, ສະຫະລັດອາເມລິກາ).
ໄດ້ຮັບສະເປັກຕຣຳ NMR 1H ທີ່ 300 MHz ໂດຍໃຊ້ເຄື່ອງວັດແທກ GEMINI NMR (GEMINI Manufacturing & Engineering, Anaheim, CA, USA) ແລະ ເຄື່ອງວັດແທກ NMR BRUKER 300 MHz (BRUKER Manufacturing & Engineering, Inc.). Tetramethylsilane (TMS) ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເປັນມາດຕະຖານພາຍໃນກັບ deuterated dimethyl sulfoxide (DMSO-d₆). ການວັດແທກ NMR ໄດ້ຖືກປະຕິບັດຢູ່ທີ່ຄະນະວິທະຍາສາດ, ມະຫາວິທະຍາໄລໄຄໂຣ, Giza, ປະເທດເອຢິບ. ການວິເຄາະທາດ (CHN) ໄດ້ຖືກປະຕິບັດໂດຍໃຊ້ເຄື່ອງວິເຄາະທາດ Perkin-Elmer 2400 ແລະຜົນໄດ້ຮັບທີ່ໄດ້ຮັບແມ່ນສອດຄ່ອງກັບຄ່າທີ່ຄິດໄລ່ໄດ້.
ສ່ວນປະສົມຂອງກົດ 3 (5 mmol) ແລະ thionyl chloride (5 ml) ໄດ້ຖືກເຮັດໃຫ້ຮ້ອນໃນອ່າງນໍ້າທີ່ອຸນຫະພູມ 65 °C ເປັນເວລາ 4 ຊົ່ວໂມງ. thionyl chloride ທີ່ເກີນໄດ້ຖືກກໍາຈັດອອກໂດຍການກັ່ນພາຍໃຕ້ຄວາມກົດດັນທີ່ຫຼຸດລົງ. ຂອງແຂງສີແດງທີ່ໄດ້ຮັບໄດ້ຖືກເກັບກຳ ແລະ ນໍາໃຊ້ໂດຍບໍ່ມີການເຮັດໃຫ້ບໍລິສຸດຕື່ມອີກ. ຈຸດລະລາຍ: 200-202 °C, ຜົນຜະລິດ: 88.5%. IR (KBr, ν, cm−1): 2224 (C≡N), 1737 (C=O). 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.26 (s, 1H, CH=), 7.27-8.57 (m, 9H, heteroaromatization). 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 115.11 (C≡N), 124.82–130.53 (CH anthracene), 155.34, 114.93 (CH=C–C=O), 162.22 (C=O); HRMS (ESI) m/z [M + H]+: 291.73111. ນັກວິເຄາະ. ຄິດໄລ່ສຳລັບ C18H10ClNO (291.73): C, 74.11; H, 3.46; N, 4.80. ພົບ: C, 74.41; H, 3.34; N, 4.66%.
ທີ່ອຸນຫະພູມ 0°C, 4 (2 mmol, 0.7 g) ຖືກລະລາຍໃນ anhydrous dioxane (20 ml) ແລະ hydrazine hydrate (2 mmol, 0.16 ml, 80%) ໄດ້ຖືກເພີ່ມລົງໃນນ້ຳ ແລະ ຄົນເປັນເວລາ 1 ຊົ່ວໂມງ. ຂອງແຂງທີ່ຕົກຕະກອນໄດ້ຖືກເກັບໂດຍການກັ່ນຕອງ ແລະ ປຸງແຕ່ງຄືນໃໝ່ຈາກເອທານອນເພື່ອໃຫ້ໄດ້ສານປະສົມ 6.
ຜລຶກສີຂຽວ, ຈຸດລະລາຍ 190-192℃, ຜົນຜະລິດ 69.36%; IR (KBr) ν=3424 (NH2), 2228 (C≡N), 1720 (C=O), 1621 (C=N) cm−1. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.3 (br s, H, NH2, ສາມາດແລກປ່ຽນໄດ້), 7.69-8.51 (m, 18H, heteroaromatic), 9.16 (s, 1H, CH=), 8.54 (s, 1H, CH=); ຄ່າທີ່ຄິດໄລ່ສຳລັບ C33H21N3O (475.53): C, 83.35; H, 4.45; N, 8.84. ພົບ: C, 84.01; H, 4.38; N, 8.05%.
ລະລາຍ 4 (2 mmol, 0.7 g) ໃນສານລະລາຍ anhydrous dioxane 20 ml (ປະກອບດ້ວຍ triethylamine ສອງສາມຢອດ), ຕື່ມ phenylhydrazine/2-aminopyridine (2 mmol) ແລະຄົນໃຫ້ເຂົ້າກັນທີ່ອຸນຫະພູມຫ້ອງເປັນເວລາ 1 ແລະ 2 ຊົ່ວໂມງຕາມລຳດັບ. ຖອກສ່ວນປະສົມປະຕິກິລິຍາລົງໃນນ້ຳກ້ອນ ຫຼື ນ້ຳ ແລະ ເຮັດໃຫ້ກົດເປັນກົດດ້ວຍກົດ hydrochloric ທີ່ເຈືອຈາງ. ກັ່ນຕອງຂອງແຂງທີ່ແຍກອອກມາ ແລະ ກັ່ນຕົວຄືນໃໝ່ຈາກເອທານອນເພື່ອໃຫ້ໄດ້ 7 ແລະ ກັ່ນຕົວຄືນໃໝ່ຈາກ benzene ເພື່ອໃຫ້ໄດ້ 8.
ຜລຶກສີຂຽວ, ຈຸດລະລາຍ 160-162℃, ຜົນຜະລິດ 77%; IR (KBr, ν, cm−1): 3245 (NH), 2222 (C≡N), 1691 (C=O), 1671 (C=O) cm−1. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 10.88 (s, 1H, NH, ສາມາດແລກປ່ຽນໄດ້), 9.15 (s, 1H, CH=), 8.81 (s, 1H, CH=), 6.78-8.58 (m, 23H, heteroaromatic); ຄ່າທີ່ຄິດໄລ່ສຳລັບ C42H26N4O2 (618.68): C, 81.54; H, 4.24; N, 9.06. ພົບ: C, 81.96; H, 3.91; ນ, 8.91%.
4 (2 mmol, 0.7 g) ຖືກລະລາຍໃນສານລະລາຍ dioxane ທີ່ບໍ່ມີນ້ຳ 20 ml (ປະກອບດ້ວຍ triethylamine ສອງສາມຢອດ), 2-aminopyridine (2 mmol, 0.25 g) ໄດ້ຖືກເພີ່ມເຂົ້າ ແລະ ສ່ວນປະສົມດັ່ງກ່າວໄດ້ຖືກຄົນຢູ່ທີ່ອຸນຫະພູມຫ້ອງເປັນເວລາ 2 ຊົ່ວໂມງ. ສ່ວນປະສົມປະຕິກິລິຍາໄດ້ຖືກຖອກລົງໃນນ້ຳກ້ອນ ແລະ ເຮັດໃຫ້ເປັນກົດດ້ວຍກົດ hydrochloric ທີ່ເຈືອຈາງ. ຕະກອນທີ່ສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນໄດ້ຖືກກັ່ນຕອງອອກ ແລະ ເຮັດໃຫ້ເປັນຜລຶກຈາກ benzene ຄືນໃໝ່, ໃຫ້ຜລຶກສີຂຽວ 8 ດ້ວຍຈຸດລະລາຍ 146-148 °C ແລະ ຜົນຜະລິດ 82.5%; ສະເປກຕຣຳອິນຟາເຣດ (KBr) ν: 3148 (NH2), 2222 (C≡N2), 1665 (C=O) cm−1. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 8.78 (s, H, NH, ສາມາດແລກປ່ຽນໄດ້), 9.14 (s, 1H, CH=), 7.36-8.55 (m, 13H, heteroaromatization); ຄຳນວນສຳລັບ C23H15N3O (348.38): C, 79.07; H, 4.33; N, 12.03. ພົບ: C, 78.93; H, 3.97; N, 12.36%.
ສານປະສົມ 4 (2 mmol, 0.7 g) ຖືກລະລາຍໃນ dioxane ແຫ້ງ 20 ml (ປະກອບດ້ວຍ triethylamine ສອງສາມຢອດ ແລະ thiourea/semicarbazide 2 mmol) ແລະ ໃຫ້ຄວາມຮ້ອນພາຍໃຕ້ການ reflux ເປັນເວລາ 2 ຊົ່ວໂມງ. ຕົວລະລາຍໄດ້ຖືກລະເຫີຍໃນສູນຍາກາດ. ສານເຫຼືອໄດ້ຖືກປັບໂຄງສ້າງຄືນໃໝ່ຈາກ dioxane ເພື່ອໃຫ້ໄດ້ສ່ວນປະສົມ.